基于HPV6、11之L1蛋白表位多肽疫苗的设计及其免疫学效应研究

摘要

尖锐湿疣是由大约8kb的双链DNA病毒,主要是由HPV6、11、16、18型病毒感染生殖器及肛周复层上皮的基底层和棘层细胞所引起的.它是一种全球高发的性传播疾病.免疫生物学的快速发展保证了HPV疫苗研究的深入.虽然HPV严格的种属性限制了动物模型的发展,但是一些动物乳头瘤病毒感染的研究,例如兔、牛和犬,支持了疫苗可以阻止或清除HPV感染的观点.HPV的结构蛋白L1、L2,非结构蛋白E1,E2,E6和E7可作为疫苗,并可在细菌中制备获得,通常融合成细菌蛋白.在模式动物中,接种L1和/或L2病毒壳蛋白可以提供有效的抗感染保护,包括病毒型特异性的中和抗体.接种非病毒结构的E1,E2,E6或E7蛋白疫苗,不能阻止感染,除非与L1和/或L2同时免疫.通过DNA重组技术,基于HPV6/11型L1或L1和L2蛋白自我组装成病毒样颗粒的研究已经进入了I/II期临床实验.第二代疫苗是融合蛋白或包含结构蛋白L1/L2以及非结构蛋白E6,E7或E2融合蛋白的VLPs,该类疫苗可能诱导体液免疫应答和细胞免疫应答.目前正在研究怎样提高疫苗效价和最佳的免疫途径(全身或局部),以期获得最佳免疫应答效应.基于HPV E6和/或E7的重组子,以及根据CTL表位肽的L2-E7融合蛋白或E7肽的治疗性疫苗,已进入宫颈癌临床前期或高度上皮细胞损害病人的I/II期实验.在该实验中,我们分别采用Goldkey和PC/Gene软件系统,根据HPV6,11-L1、L2外壳蛋白的特征、特性,寻找L1蛋白的B-细胞表位,最后用抗原性指数(AI)综合评判L1蛋白的B细胞优势表位;并合成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四种抗原表位多肽.在该研究中,根据HPV-L1外壳蛋白的优选表位多肽,设计并合成四种抗原肽Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ,并对其免疫原性进行了研究,为多肽疫苗的研制提供了可靠依据.通过对表位的合理组合与搭配,获得的多肽疫苗可能是一个有前途的预防尖锐湿疣的方法.

目录

文摘

英文文摘

英文缩写词表

基于HPV6、11之L1蛋白表位多肽疫苗的设计及其免疫学效应研究

第一部分HPV6、11之L1蛋白B细胞表位的设计、合成与鉴定

第二部分表位多肽疫苗的免疫学评价

全文结论

致谢

参考文献

文献综述

攻读硕士学位期间发表的论文