缺血再灌注模型大鼠心肌细胞核膜IPR、IPR对核钙信号转导的调节

摘要

目的:细胞凋亡是导致心肌缺血再灌注损伤的重要发病机制之一<'[1]>,但其确切病理机制尚不完全清楚.目前认为细胞内钙离子浓度的升高是细胞发生凋亡的一个重要条件,尤其是细胞核钙浓度([Ca<'2+>]n)的增高在细胞凋亡的发生发展中发挥关键性作用<'[2]>.最近研究发现,缺血心肌恢复灌注时,伴随着细胞浆钙浓度([Ca<'2+>]c)的升高,[Ca<'2+>]n呈持续性增高<'[3]>;而且,再灌注早期及晚期均存在细胞凋亡的发生.据此,有学者提出细胞核钙超载可能参与了心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡发生发展的病理机制.鉴于钙跨核膜转运系统是致核钙浓度改变的首要环节,该实验在大鼠心肌缺血再灌注模型基础上,观察心肌细胞膜IP<,3>R、IP<,4>R对核钙信号转导的调节变化及二者在缺血再灌注时各种病理情况下对核钙信号的转导调节,以探讨心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞核钙超载的机理,进一步揭示心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞凋亡发生发展的病理机制.结论:1.大鼠心肌缺血30min再灌注3h时,心肌组织发生了明显的氧化损伤、细胞坏死及细胞凋亡.2.大鼠心肌细胞核上存在两个不同结合容量、不同亲和力的IP<,4>结合位点,Hill分析提示两心肌细胞核IP<,4>R均为简单单位点结合受体.3.大鼠心肌缺血再灌注损伤时,心肌细胞核内膜IP<,3>R受体密度上调,核外膜IP<,4>R受体密度及与其配体IR<,4>的结合特性也显著增强.再则,胞浆钙超载及PKC激活病理情况下,心肌细胞核IP<,3>R、IP<,4>R结合特性均显著增强.以上结果提示,心肌缺血再灌注时,心肌细胞核核内膜IP<,3>R将钙由核周腔释放入核浆的潜在能力增强,核外膜IP<,4>R摄取胞浆钙入核浆的潜在能力也增强,两者共同作用,至[Ca<'2+>]n增高,从而间接介导了心肌缺血再灌注时细胞凋亡的发生发展.

目录

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英文缩写一览表

前言

第一部分心肌缺血再灌注大鼠模型的建立

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

第二部分大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1，4，5三磷酸肌醇受体结合特性改变的研究

实验材料

实验方法

实验结果

讨 论

第三部分大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1，3，4，5四磷酸肌醇受体的结合特性改变

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

全文结论

致 谢

照 片

参考文献

文献综述一 核钙信号调控的研究进展

参考文献

文献综述二 IP3R在心血管疾病中的作用研究进展

参考文献

在读硕士期间发表的文章