昂丹司琼对动物急慢性疼痛镇痛作用的研究

摘要

目的：研究5-HT3受体阻滞剂昂丹司琼对实验动物急慢性疼痛模型的镇痛作用。 方法： 1昂丹司琼局部用药对生理性热痛刺激的影响。 1)药物处理时间与昂丹司琼抗伤害效应间的关系，随机分为5组(n=8)，各组小鼠尾部远端分别暴露于32mg/mL昂丹司琼药液中0.5，1，2，5，10min,30min后测定甩尾潜伏期； 2)局部昂丹司琼的抗伤害效应，实验小鼠随机分为昂丹司琼组(2mg/mL,8mg/mL，32mg/mL)，利多卡因组(20mg/mL)和DMSO组(n=8)。每组小鼠均局部接受2min的不同浓度的药物浸润处理。在随后的180min内分别在小鼠尾部药物处理过的部位和未处理部位观察其热痛阈甩尾潜伏期的变化。 2昂丹司琼对切口痛模型大鼠自发痛行为及脊髓背角c-Fos表达的影响 大鼠随机分为盐水对照组(n=8)，利多卡因20mg/ml组(n=8)，昻丹司琼32mg/ml组(n=8)和假手术组(单纯乙醚麻醉组)(n=8)。通过三点阻滞法分别给予实验药物，15min后建立切口痛模型，计数其后1h内大鼠的累积痛评分。并于2h后取大鼠相应节段脊髓标本，通过免疫组化方法检测脊髓c-Fos的表达情况。 3昂丹司琼对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角神经元自发放电的影响 大鼠随机分为单纯福尔马林组(n=8)，盐水对照组(n=8)，利多卡因组(n=8)，昂丹司琼组(n=8)，大鼠左足跖部注射完福尔马林5min后，三点阻滞法注射各分组药物。应用细胞外单一神经元记录技术记录其后1h内的脊髓背角相应的单位神经元放电情况。 4昂丹司琼全身用药对慢性坐骨神经结扎痛(CCI)模型热痛阈的影响 实验分3部分，分别为：1)CCI手术前2h单次给药；2)术后第7天单次给药；3)持续每天单次给药。三部分实验大鼠均随机分为昂丹司琼组(0.5mg/kg，2mg/kg，8mg/kg)(n=8)，盐水对照组(n=8)和假手术组(n=8)，并均在术后的35天内观察大鼠热痛阈的变化。 结果： 11)在一定的时间范围内，局部昂丹司琼的抗伤害效应的强度与局部暴露于药液的时间相关。 2)小鼠尾部药物处理过的部位，利多卡因和昂丹司琼产生了明显的抗伤害反应作用，昂丹司琼的这种作用是浓度相关性的。 2与盐水对照组相比，利多卡因组和昂丹司琼组大鼠的累积痛评分均明显下降，其脊髓c-Fos表达也被明显抑制。 3昂丹司琼和利多卡因均明显抑制了福尔马林注射后引起的脊髓背角伤害性神经元单位放电增强的现象。 41)术前单次给予昂丹司琼对CCI大鼠痛阈的下降没有影响； 2)术后第7天单次给予昂丹司琼能短时间拮抗CCI大鼠的热痛阈下降； 3)持续每天单次给予昂丹司琼，在所观察的35天内，剂量相关性的拮抗了CCI大鼠的热痛阈下降。 结论：昂丹司琼对所测试的实验动物急慢性疼痛模型均有显著的镇痛效果，为进一步拓展其临床应用范围奠定了实验基础，同时也为开发与之结构类似的局麻药提供了新的思路。

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摘要

前言

第一部分昂丹司琼局部用药对生理性热痛刺激的影响

第二部分昂丹司琼对切口痛模型大鼠自发痛行为及脊髓背色c-Fos表达的影响

第三部分昂丹司琼对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角神经元自发放电的影响

第四部分昂丹司琼全身用药对慢性坐骨神经结扎痛模型热痛阈的影响

全文总结

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参考文献

文献综述5羟色胺3受体及其阻滞剂与疼痛

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