p110δ在胎盘形成中的表达和功能作用的初步研究

摘要

背景和目的：
　　生命繁衍是人类社会持续发展的基础。但是随着人类文明的不断发展，由于工作压力、环境污染等来自各方各面的外部因素导致世界范围内不孕不育人口显著增加，人类的繁衍能力已亮起了警报灯。生殖健康问题日渐引起人们的高度紧张与重视。不孕不育的发生病例中有近一半为病因不明的重复性流产，生殖免疫学观点认为这与免疫因素有关。磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶信号通路是具有酶活性的细胞内信号转导通路，可从增殖、凋亡、分化、炎性反应、免疫等多方面影响机体功能。磷脂酰肌醇3-激酶共有四个p110催化亚基：α,β，δ，γ，其中p110α或p110β的缺失将导致胚胎致死，原因与胚胎血管生成相关。p110δ主要高表达于白细胞表面，这对研究其在生殖免疫过程中的作用十分有利。本课题预探索p110δ与在生殖中发挥的作用。
　　方法和结果：
　　首先利用p110δ突变失活小鼠模型（p110δD910A/D910A）进行配种繁殖，观察小鼠生殖发育情况，发现小鼠存在产崽数减少情况，且这种生育异常现象主要与雌性小鼠的p110δ基因型相关。进一步地取材观察后发现，p110δ突变失活引发的产崽数减少主要是因为胚胎妊娠中期，即胎盘生成后的胚胎流产所造成。随后，通过对生殖系统相关器官的组织学观察及病理技术染色发现，p110δ突变失活对蜕膜组织、胎膜及胎盘的血管系统构成具有一定影响，主要表现为组织中血管稀疏、不连续，血管网络形成受限；此外，p110δ特异性地高表达于蜕膜时期的壁滋养层巨细胞（包括初级和次级的），缺失p110δ及其下游通路的激活，干扰了正常的滋养层细胞的功能活化，包括增殖、分化及与侵润能力相关的MMPs的分泌情况。最后，通过PCR技术就上述实验结果，对血管生成和滋养层细胞功能相关的基因的核酸转录水平进行了进一步的验证。
　　结论：
　　p110δ突变失活导致妊娠期的血管生成系统及滋养层细胞功能异常，进而促使胎儿于妊娠中期，即胎盘生成时期，流产死亡。

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中文摘要

英文摘要

序言

课题的研究思路

材料与方法

1. 材料

2.方法

实验结果

1 . P I 3 K-p11 0δ突变失活对C57 BL/6J小鼠的体症体态的观察

2 . P I 3 K-p11 0δ突变失活对C57 BL/6J小鼠的生殖发育能力的影响

3. PI3K-p110δ在卵巢、子宫、胎盘中的表达情况

4 . P I 3 K-p11 0δ突变失活对雌性C5 7BL/6J小鼠的生殖系统的影响

5. PI3K-p110δ突变失活对胚胎生长发育过程中产生的影响

6. PI3K-p110δ特异性地表达于蜕膜时期的滋养层巨细胞

7. PI3K-p110δ突变失活影响胚胎发育的细胞增殖和分化

8. PI3K-p110δ突变失活影响胚胎发育过程中MMPs的表达

小结

结论

特色：

展望：

讨论

参考文献

攻读学位期间发表的论文及其他科研成果

综述： p110δ突变失活的ApcMin/+结直肠癌癌前病变小鼠模型的建立*

附录 英文缩略词汇

致谢