FT脂质立方液晶的构建和固化及复溶重组的生物有效性的研究

摘要

目的：
　　本文以FT为模型药，采用高温输入法制备FT脂质立方液晶微粒并用喷雾干燥技术将其干燥固化成粉末状，用偏光显微镜和透射电子显微镜对脂质立方液晶进行表征，并对其进行体外释放和大鼠口服给药后体内药物动力学的研究。
　　方法和结果：
　　1、 FT脂质立方液晶微粒的构建
　　先采用高温输入法，将水难溶性的FT制备成脂质立方液晶微粒，后对脂质立方液晶的处方进行筛选，得到了最佳乳化剂为F127。并用偏光显微镜、透射电子显微镜对其进行表征。利用过量FT会形成结晶状，从而在偏光显微镜下呈现双折射性；而未过量时，则呈暗视野的特点，绘制伪三元相图，测得当油水比例为3:7时，FT在脂质立方液晶中载药量最大，达6.5％，
　　2、 FT脂质立方液晶的固化
　　用喷雾干燥技术和冷冻干燥技术将FT脂质立方液晶固化成粉末状，构建了脂质方晶的固态化载药平台，比较了两种固化技术的效果差异，喷雾干燥效果优于冷冻干燥。
　　3、 FT脂质立方液晶在体外释放的研究
　　对所制备的FT脂质立方液晶进行体外释放的研究，将FT脂质立方液晶与原料药（已过100目筛）进行释放比较，11h时，FT脂质立方液晶和原料药累计释放量分别为99.53%、44.36%。证明脂质立方液晶可明显改善难溶性药物FT的体外释放度，并建立了相适应的高效液相色谱的测定方法。
　　4、 FT脂质立方液晶在大鼠体内药物动力学的研究
　　以 SD大鼠作为实验动物，用制备载药的脂质立方液晶复溶后进行灌胃给药，药物混悬剂作为对照组，在给定时间从大鼠的眼眶取血，经过前处理后，用高效液相色谱进行测定，并使用3P97软件进行相关药动学参数的计算，得出各药动学参数：立方晶和混悬剂的Tmax分别为4.6750h和5.1700h，t1/2(Ka)分别为1.9600h和2.4186h，t1/2(α)分别为3.4464h和2.9975h，Cmax分别为88.6018μg?ml-1和6.5973μg?ml-1，AUC分别为1435.7289μg?h?ml-1和131.6853μg?h?ml-1。说明立方液晶可以显著提高FT的生物膜吸收情况，从而提高其生物利用度。

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序 言

1 高脂血症

2 FT的概述

3 脂质立方液晶及其制备和表征

3.3 脂质立方液晶纳米粒的表征技术

4 立题目的

第一章 FT脂质立方液晶的构建

1 仪器与试药

2 方法和结果

3讨论

第二章 FT脂质立方液晶的固化

1 仪器与试药

2 方法和结果

3 讨论

第三章 FT脂质立方液晶体外释放的研究

1 仪器和材料

2 方法和结果

3 讨论

第四章 FT脂质立方液晶微粒在大鼠体内的药物动力学研究

1 仪器和材料

2 方法和结果

3 讨论

全文总结

参考文献

攻读学位期间发表的论文

致谢