荧光原位杂交检测尿脱落细胞染色体异常诊断尿路上皮肿瘤的应用研究

摘要

尿路上皮肿瘤以膀胱癌最多见，其次为肾盂和输尿管肿瘤，早期诊断对其有效治疗非常重要。目前，尿路上皮癌的诊断依赖于影像学检查发现占位性病变，或细胞学发现尿中脱落的恶性肿瘤细胞，以膀胱镜下看到肿瘤并行活检组织病理检查确诊。但膀胱镜属有创检查，尿脱落细胞检查灵敏度低，因此，寻找客观、非侵入性的，具有高灵敏度和特异度的早期诊断和监测尿路上皮癌的方法，是提高尿路上皮癌诊断水平、降低死亡率的关键。 研究目的: 本研究旨在探讨通过荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization，FISH)检测3、7、9、17号染色体数目畸变诊断国人尿路上皮癌的可行性和有效性。 主要步骤和方法: 采用3、7、17号染色体着丝粒探针和9p21区带探针对140例观察者和53例无症状血尿患者尿液脱落细胞核行荧光原位杂交，并同时行经腹部超声和尿脱落细胞学检查，以膀胱镜病理检查确诊，比较分析各种方法的敏感性和特异性。 主要结果: (1)肿瘤组：80例膀胱尿路上皮癌患者中68例FISH结果阳性，26例尿脱落细胞学阳性，71例经腹部超声诊断为膀胱癌，灵敏度分别为85.00％(68/80)、32.50％(26/80)、88.75％(71/80)。(2)非肿瘤对照组：30例同期治疗的其他泌尿系疾病患者中1例FISH结果假阳性，尿脱落细胞学检查全部阴性，经腹超声检查7例假阳性，特异度分别为96.67％(29/30)、100.00％(30/30)、76.67％(23/30)。(3)正常对照组：30例正常人检查结果均无异常。(4)53例血尿患者中15例FISH结果阳性，随访3-10个月，有5例确诊为膀胱尿路上皮癌，2例肾盂癌。38例FISH检测阴性的患者无1例患病。FISH诊断膀胱癌的灵敏度与经腹部超声相似(X2=0.493，P=0.482)，低于膀胱镜检查(X2=12.973，P=0.000)，显著优于尿脱落细胞学2=45.493，P=0.000)；特异性接近尿脱落细胞学(X2=1.017，P=0.313)和膀胱镜检查(X2=1.017，P=0.313)，优于经腹部超声检查(x2-=5.192，P=0.023)。FISH对Ta、T1、T2、T3、T4的检出率分别为：64.70％(11/17)、86.21％(25/29)、95.24％(20/21)、87.50％(7/8)、100，00％(5/5)，Ta与T1-T4相比有较低的敏感性，但仍高于尿脱落细胞学对Ta检测的灵敏度11.76％(2/17)，(X2=10.088，P=0.001)。 主要结论: 1、FISH检测尿脱落细胞3、7、9、17号染色体畸变诊断膀胱尿路上皮癌的灵敏度显著优于尿脱落细胞学，与经腹部超声检查相似，低于膀胱镜检查。特异性接近尿脱落细胞学和膀胱镜检查，优于经腹部超声检查。 2、FISH检测尿脱落细胞染色体畸变诊断膀胱尿路上皮癌是一种简单、无创伤的高敏感性、高特异性的诊断方法，在低分级的肿瘤中也保持有较高的敏感性，是一种具有广阔应用前景的肿瘤标记物，有望取代尿脱落细胞学检查。 3、FISH检测尿脱落细胞染色体畸变诊断尿路上皮癌，能在膀胱镜和影像学发现尿路上皮癌之前对其做出早期诊断，改变了长期以来临床对无症状血尿患者缺乏诊断良策的现状，具有重要的临床应用价值。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写一览表

声明

前言

第一部分 FISH检测尿脱落细胞染色体异常诊断膀胱肿瘤的研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第二部分 FISH在无症状血尿患者诊断中的应用研究

资料与方法

结 果

讨 论

小 结

全文总结

致 谢

照 片

参考文献

文献综述尿液中膀胱肿瘤标记物的研究现状及进展

在读期间拟写及已发表的论文