健康青年男性急性高原暴露时三尖瓣返流的特点及与AMS的关系

摘要

研究背景:
　　三尖瓣返流(tricuspid regurgitation,TR)是临床常见的疾病,普遍存在于健康人群。因年龄、种族和性别的不同,三尖瓣返流的发生率也不同,年龄越大,发病率越高,男性多于女性。在国外,三尖瓣返流率的报道从30％-89%不等。在我国,三尖瓣返流总的发生率约为50%,其中70%以上为微量和少量返流。由于三尖瓣返流人群以微量和少量返流为主,且普遍存在于健康人群,其研究和治疗长期被人们所忽视。近期的研究发现即使微量和少量的三尖瓣返流对相关疾病(肺动脉高压、心力衰竭、二尖瓣瓣膜病变等)的预后仍然不利,提示应加强对三尖瓣返流(即使是微量的返流)的研究和治疗。
　　世界上每年有近4000万人从平原急进到高原,其中三尖瓣返流人群超过三分之一。因此,明确急进高原后三尖瓣返流的临床变化特点对已经急进高原或者即将急进到高原旅游和工作的人们十分重要。高原相关研究提示急性高原暴露后三尖瓣返流人群增多,返流程度加重。然而,急性高原暴露后三尖瓣返流加重的程度和随时间的变化特点并不清楚,同时急性高原暴露促发三尖瓣返流增多的原因也不清楚。为此,本研究第二章拟对急进高原前后不同时间点三尖瓣返流的情况进行对比,分析急性高原暴露后三尖瓣返流的变化特点,同时利用危险因素回归分析,探索急性高原暴露引发三尖瓣返流增多的主要原因,为三尖瓣返流的病因学研究提供更多的临床数据。
　　急性高原病(acute mountains sickness,AMS)是急进高原(6-12小时)后出现的以头痛为核心症状的非特异性临床综合征,是最常见的高原疾病,严重影响急进高原人群的生活质量和身体健康。急性高原病的早期诊断和分级对治疗急性高原病,预防高原脑水肿、高原肺水肿十分重要。目前,急性高原病常用的诊断方法有路易士湖评分系统(Lake Louise Standard Scoring,LLSS)、痛觉视觉模拟评分系统(Visual Analogue Scale,VAS)、环境症状问卷调查评分(Environmental Symptoms Questionnaire,ESQ)等,但都存在主观性较强,语言单一,易受外界干扰等缺点。有研究提出可通过血氧定量和心率变异性来诊断急性高原病,但结果并不理想。目前,寻找早期评估急性高原病的客观指标是急性高原病研究的重点和热点。我们前期研究结果显示急性高原暴露后三尖瓣返流增多,且三尖瓣返流人群大都出现急性高原病,但两者是否存在相关性尚不清楚。因此,本研究第三章旨在对急性高原暴露后三尖瓣返流与急性高原病的关系进行探索,并试图从三尖瓣返流出发为早期评估急性高原病寻找新的客观指标。
　　目的:
　　了解健康青年男性人群急进高原后三尖瓣返流的变化特点及其原因,探讨三尖瓣返流与急性高原病的关系。
　　试验设计:
　　第一部分
　　1.研究于2011年9月到2013年9月期间完成,共纳入179例(18-30岁)从海拔450米平原地区乘飞机2小时急进至海拔3700米高原地区的中国健康青年男性。其中平原54例(平原组),急进高原不足24小时60例(急进组),急进高原2周65例(习服组)。根据超声检查结果将急进组人群分为有三尖瓣返流和无三尖瓣返流两个亚组。
　　2.采集受试者基本人口学资料(年龄、身高、体重、疾病史、高原暴露史)、基本生命体征参数(心率、血压、血氧饱和度),利用超声多普勒技术测定三尖瓣返流情况、心脏大小、心脏功能参数、肺动脉压力等。
　　3.SPSS16.0软件比较平原组、急进组、习服组三尖瓣返流的情况。比较急进组返流人群与无返流人群右心大小、右心功能、肺动脉压力等指标的差异。利用Logistic回归分析筛选急性高原暴露后三尖瓣返流的危险因素。
　　第二部分
　　1.利用超声技术对急进组人群三尖瓣返流压差进行评估,并按照三尖瓣返流压差大小将急进组(60例)分成3个亚组(0 mmHg,0~30 mmHg,>30 mmHg)。
　　2.利用LLSS评分系统对急性高原病进行诊断和分级。
　　3.SPSS16.0软件比较三个亚组急性高原病发病率和严重程度。对三尖瓣返流压差和AMS评分作线性相关分析。
　　4.以LLSS为金标准,评估三尖瓣返流压差(cutoff:30mmHg)诊断急性高原病的临床价值(评估参数:敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值等)。
　　结果:
　　第一部分
　　1.平原组、急进组、习服组的三尖瓣返流患病率分别是48%、67%、51%。急进组的三尖瓣返流压差明显高于平原组(26.64±4.36 mmHg vs18.84±4.22 mmHg, p<0.05),而习服组三尖瓣返流压差与平原组无明显差异(19.45±3.78 mmHg vs18.84±4.22 mmHg, p>0.05)。
　　2.急进组三尖瓣返流人群血氧饱和度(87.40±2.64% vs89.65±2.23%,p<0.05)明显低于无返流人群,而两组人群平均肺动脉压力、右心Tei指数、右心大小和三尖瓣E/A比值等无明显差异。
　　3.Logistic回归分析显示急性高原暴露后急性高原病(OR=3.667,95% CI, P<0.05)的发生和血氧饱和度(OR=0.692,95%CI, P<0.05)的下降是三尖瓣返流的危险因素,而平均肺动脉压力、右心Tei指数、右心大小和三尖瓣E/A比值等则与三尖瓣返流无关。
　　第二部分
　　1.三尖瓣返流压差大于30mmHg人群急性高原病的发病率和严重程度明显高于无三尖瓣返流人群和三尖瓣返流压差小于30mmHg人群。
　　2.三尖瓣返流压差与急性高原病评分呈正线性相关(r=0.462)。
　　3.LLSS为金标准,以三尖瓣返流压差>30mmHg为界值诊断急性高原病时阳性预测值为100%,阴性预测值为42%,诊断重症急性高原病时阳性预测值为90%,阴性预测值为64%。
　　结论:
　　1.急性高原暴露促进三尖瓣返流的发生,加重三尖瓣返流的程度,主要表现在三尖瓣返流的速度和压差方面,对返流面积无明显影响。
　　2.三尖瓣返流的加重可能与急性高原暴露后血氧饱和度的下降和急性高原病的发生有关。
　　3.三尖瓣返流压差(cutoff:30mmHg)预测急性高原病的阳性预测值是100%,阴性预测值是42%,预测重症急性高原病的阳性预测值是90%,阴性预测值是64%。

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缩略语表

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第一章 前言

第二章 急性高原暴露时三尖瓣返流的特点及原因

2.1 引言

2.2 试验设计

2.3 结果

2.4 讨论

第三章 急性高原暴露时三尖瓣返流与急性高原病的关系

3.1 引

3.2 试验设计

3.3 结果

3. 4 讨论

研究的局限性分析

全文结论

参考文献

文献综述

参考文献

附录 CRF 表内容设计

附录2 症状体征调查表

附录3 症状体征调查表

附录4 知情同意书

攻读学位期间的研究成果

致谢