KIR配体-配体模式对无关供者造血干细胞移植预后评估的meta分析

摘要

目的:
　　杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer cell immunoglobulin-like receptors，KIR)表达在NK细胞(Natural killer cell)表面并与人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen，HLA)Ⅰ类分子相互作用传递抑制或者活化信号，从而影响NK细胞的功能。目前认为，当细胞表面不表达或者低表达（譬如感染或肿瘤）与KIR相应的HLA-Ⅰ类分子时，NK细胞被激活，攻击并溶解受到感染的细胞或瘤细胞。而供受者之间KIR与其配体的匹配模式以及匹配程度与造血干细胞移植主要并发症及预后相关，其中配体-配体模式被定义为供者包含的KIR配体中有患者所缺失的KIR配体存在。相关文献显示，KIR配体-配体模式与无关供者造血干细胞移植(Hematopoietic stem celltransplantation，HSCT)的预后密切相关。本文通过检索1994-2012年期间的相关文献进行meta分析为无关供者的选择及HSCT风险预判提供参考。
　　方法:
　　检索pub med、medline、Embase以及The Cochrane Library几个数据库中1994-2012年在线的相关文献，以“Killer cell immunoglobulin-like receptors/KIR”“HSCT/hematopoietic stem cell transplantation”为关键字进行检索。将检索到的文献根据纳入标准逐一进行排除后获得纳入文献。对纳入文献进行数据提取，需要提取的数据包括:病例数、患者平均年龄、HLA相合程度、干细胞来源、病种、疾病分期以及是否使用体外去除T细胞(T cell depleted，TCD)或抗胸腺细胞球蛋白(Anti-thymocyteglobulin，ATG)等;观察的效应指标:5年总生存率(Overall survival，OS)，Ⅱ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病(Acute graft-versus-host disease，acute GVHD)发生率，复发率(Relapse)，移植相关死亡率（Transplant-related mortality，TRM）。提取数据后应用Revman5.0对所获得的数据进行分析。
　　结果:
　　通过关键词“KIR/killer immunoglobulin like receptor”和“HSCT/hematopoieticstem cell transplantation”共检索到197篇文献，经过筛选后纳入7篇文献，包括3845例患者。我们meta分析的结果显示:供受者KIR配体匹配组较错配组在OS上更具优势(OR:odds ratio=1.93，95％CI:95％ confidence interval=1.03-3.61，P=0.04);然而，两组在2-4度GVHD发生率(OR=0.94，CI=0.71-1.24，P=0.64)，5年复发率(OR=1.05，CI=0.75-1.47，P=0.77)以及TRM上并没有显著的差异(OR=0.61，CI=0.15-2.51，P=0.50)。
　　结论:
　　通过对KIR的配体-配体模式在无关供者HSCT的OS、Ⅱ-Ⅳ级GVHD、TRM以及复发率进行meta分析，我们发现无关供者造血干细胞移植供受者KIR配体匹配对患者的总生存更加有利，而在2-4度急性GVHD、复发及移植相关死亡率等方面则没有显著的差异，但是这种结果可能会受到HLA相合程度，T细胞去除以及疾病本身特性的影响。

目录

声明

缩略语表

摘要

1．前言

2．研究方法及步骤

2．1 纳入标准

2．2 文献检索的纳入

2．3 研究中各项结果指标的定义

2．4 数据采集

2．5 数据分析

3．结果

3．1 检索结果及文献纳入

3．2 文献评分

3．3 文献的特点

3．4 META分析结果

4．讨论

4．1 KIR的基本结构、基因型、配体及研究模式介绍

4．2 关于两组患者的总生存率

4．3 急性GVHD

4．4 复发和移植相关死亡(TRM)

4．5 结束语与展望

5．结论

全文结论

参考文献

文献综述 KIR基因及其与HLA配体间的作用对KIR功能及NK细胞活性的影响

硕士期间发表的文章

致谢