抗哮喘地龙复方滴丸的研制

摘要

目的：
　　支气管哮喘是临床上一类多发的、常见性的疾病。根据流行病学的调查结果显示，近年来随着环境污染等问题的影响哮喘的发病率和死亡率都有比较明显的上升趋势，逐渐成为了人类健康危险的“杀手”。抗哮喘地龙复方滴丸是由麻黄、甘草、地龙三位中药配伍而成，用于治疗过敏性哮喘。本文对抗哮喘地龙复方滴丸的研制做探讨性研究，完成对麻黄、甘草的传统提取工艺的优化；研究抗哮喘地龙复方滴丸的制备工艺，考察其重量差异、溶散时限等质量评价指标并完成该滴丸初步的药效学实验，为进一步深度开发抗哮喘地龙复方滴丸提供理论基础。
　　方法：
　　1.抗哮喘地龙复方滴丸中麻黄、甘草的提取工艺研究
　　为了更充分的提取麻黄、甘草中的有效物质，对现有水提法进行了科学的改进。运用 L9(34)正交设计的方法考察了提取时的加水量、提取时间、提取次数对提取精制效果的影响，从而确定麻黄、甘草提取物的最佳提取工艺。
　　2.抗哮喘地龙复方滴丸的制备工艺研究
　　使用了以固体分散技术为理论基础的滴丸剂型。单因素实验确定滴丸的基质、冷凝液的种类、冷凝液的最佳温度、滴速、滴距等对滴丸的影响，运用 L9(34)正交设计的方法进行以基质配比、药物与基质配比以及滴距为因素，滴丸的外观质量、溶散时限、变异系数为评价指标的制备工艺优化。
　　3.抗哮喘地龙复方滴丸质量标准的初步研究
　　采用薄层色谱法对抗哮喘地龙复方滴丸中的麻黄、甘草、地龙进行定性鉴别；采用高效液相色谱技术建立抗哮喘地龙复方滴丸中的盐酸麻黄碱、甘草酸、次黄嘌呤的含量测定方法。对抗哮喘地龙复方滴丸的重量差异、溶散时限按照《中国药典》2010版第一部附录项中的相关规定进行检查。
　　4.抗哮喘地龙复方滴丸的药效学研究
　　通过卵清蛋白、氯化乙酰胆碱和组胺建立的豚鼠哮喘模型，考察抗哮喘地龙复方对豚鼠哮喘的治疗作用。
　　结果：
　　1.抗哮喘地龙复方滴丸中麻黄、甘草的提取工艺研究
　　取灸麻黄100g，加入15倍量的蒸馏水冷浸30min后，开始加热提取，20min后加入50g甘草以及750ml蒸馏水，继续加热提取90min。到时后，将药液倒出过滤，剩余的滤渣补齐15倍水量后继续第二次提取。如此三次后，合并续滤液。首先使用真空负压进行抽滤去杂质处理，将体积较大的滤渣过滤干净。然后使用负压真空旋转蒸发仪进行回流浓缩为150ml药液，浓度为1g/ml。以此方法分别做3次提取实验，浸膏量保持在23.4g左右，提取率达到约59.8％
　　2．抗哮喘地龙复方滴丸的制备工艺研究
　　确定最终工艺为冷凝管总长度为100cm；药液温度为60℃；冷凝液使用二甲基硅油；冷凝液底部保持在4（±2）℃，顶部保持在20（±2）℃；药物整体与基质配比为1比4；基质中PEG-4000/PEG-6000为1：3；滴速为15滴/min；滴距为5cm。按此最佳工艺条件重复制备3批滴丸样品，抗哮喘地龙复方滴丸表面成黄棕色，光滑，色泽均匀。考察指标丸重变异系数为3.85%～4.62%，溶散时限在5.3～9.7 min范围内，外观质量较好。
　　3.抗哮喘地龙复方滴丸质量标准的初步研究
　　麻黄、甘草和地龙薄层色谱鉴别实验中，供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上显示相同的颜色斑点，而且薄层色谱斑点位置处颜色清晰明显，阴性对照并无干扰；样品重量差异检查符合《中国药典》2010版第一部附录IK的规定；三批样品的溶散时限检查符合《中国药典》2010版第一部附录ⅦA项的规定；含量测定中盐酸麻黄碱浓度在7.8mg/l～78mg/l范围内有良好的线性关系，R2=0.9998（n=5），平均加样回收率为100.09%，RSD为0.30%；甘草酸浓度在21.6mg/l～216mg/l范围内有良好的线性关系，R2=0.9997（n=5），平均加样回收率为100.10%，RSD为0.46%；次
　　黄嘌呤浓度在1.75mg/l～21.5mg/l范围内有良好的线性关系，R2=0.9999（n=5），平均加样回收率为98.71%，RSD为1.57%。
　　4.抗哮喘地龙复方滴丸的药效学研究
　　经过一周的灌胃用药，高、低剂量的抗哮喘地龙复方滴丸都可以显著的延长卵清蛋白、乙酰胆碱和组胺致敏导致的豚鼠引喘潜伏期，同时减少了因哮喘而死的豚鼠数量。
　　结论：
　　本研究使用了固体分散技术制备抗哮喘地龙复方滴丸，优化了麻黄、甘草的提取工艺使提取率有效增加；研发的滴丸制备工艺的结果及重现性良好，质量稳定；建立的滴丸质量标准控制方法灵敏度高、准确性好、专属性强、重现性良好。药效学研究也证明了抗哮喘地龙复方滴丸在哮喘方面的功效。

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中文摘要

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第一章 序 论

1.支气管哮喘

2．复方中甘草、麻黄和地龙的研究概况

第二章 抗哮喘滴丸中麻黄、甘草的提取工艺研究

1.实验材料与仪器

2.实验方法

3.讨论与小结

第三章 抗哮喘地龙复方滴丸的制备工艺研究

1.实验材料与仪器

2.方法与结果

3.讨论与小结

第四章 抗哮喘地龙复方滴丸质量标准的初步研究

1.实验材料与仪器

2.实验方法

3.讨论与小结

第五章 抗哮喘地龙复方滴丸的药效学研究

1.实验器材与仪器

2.实验方法

3.实验结果

4.讨论与小结

全文结论

参考文献

附录一 攻读学位期间发表的论文

附录二 英文缩写词表

致谢