高盐诱导自发性高血压大鼠脑出血特点及与自体血模型的形态学对比

摘要

背景与目的：脑出血（ICH）是指发生在脑实质内的非外伤性出血，发病原因包括高血压、血管畸形、血管淀粉样变、动脉瘤等。其发病率较高，其中亚洲人种发病率最高，致死率和致残率也很高。发病危险因素包括血压增高、血脂异常、糖尿病、吸烟、酗酒、药物、生活习惯及环境等。每年因该病给病人和家庭带来了巨大的精神和经济负担。
　　脑出血一个重要的危险因素和发病原因是高血压病，长期的慢性高血压可导致血管出现病理性改变，当血压增高，尤其是突然增高时，可导致脑血管破裂从而导致脑出血发生。随着研究的深入，许多临床研究发现高盐摄入也与脑出血之间存在密切关系，但是实验性研究还不多。已有大量临床和实验研究证实高盐摄入是产生高血压的一个重要原因。高盐摄入是通过升高血压而导致脑出血，还是直接作用于脑血管导致脑出血目前还存在许多争议。
　　目前脑出血的动物模型用得最广泛的有两种，即自体血注入或细菌胶原酶注入脑实质内模拟脑出血，这两种模型优点是脑出血的时间、出现位置、出血量比较好控制，但不足的地方是难以模拟病人脑出血发生的过程和脑持续性出血过程。因此探索一种新的能够模拟脑出血过程及持续状态的动物模型对研究脑出血发生及预防具有重要作用。
　　本研究拟通过高盐饮食饲喂自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压的日本京都大鼠（WKY）的方法诱导出自发性脑出血，对比观察两种大鼠脑出血特点及脑微血管构筑改变，并通过与自体血注入脑出血模型进行形态学对比研究，以期明确高盐摄入、高血压及脑出血之间的关系，并为建立一种新的脑出血动物模型提供实验基础。
　　材料与方法：6周龄雄性SHR和WKY通过随机数字表分别分为高盐饲料组和常规盐浓度饲料组，每周测量一次尾动脉收缩压，观察大鼠行为学改变并进行神经功能评分，记录大鼠存活情况，HE染色观察脑出血后血肿特点，干湿质量比法测定脑含水量，伊文氏蓝(EB)检测血脑屏障通透性，免疫荧光染色观察脑微血管改变，透射电镜观察脑微血管超微结构和紧密连接改变。
　　通过自体血注入大鼠脑基底节区建立大鼠自体血脑出血模型，并与高盐诱导的SHR脑出血进行形态学对比，通过磁共振观察活体脑出血特点，通过HE染色观察脑出血组织学特点，通过透射电镜观察两种脑出血模型脑微血管超微结构改变的差异。
　　结果：
　　1.高盐饲喂的SHR及WKY大鼠均出现血压升高和脑出血，SHR血压增高及出血更明显，出血量及出血点更多；
　　2.高盐摄入大鼠可见到血管渗透性增加；
　　3.高盐摄入大鼠可见到脑血管vWF及Claudin-5表达减弱；
　　4.高盐摄入大鼠可见到脑血管壁结构及脑血管内皮紧密连接被破坏；
　　5.饲喂高盐的SHR较饲喂高盐的WKY以上损伤均更明显；
　　6.自体血注入脑出血与高盐摄入SHR脑出血之间异同主要有：HE染色可见两种脑出血血肿处组织收缩破裂；HE染色及MRI可见后者出血量较前者少，出现位置不定，出血处呈圆形出血点；透射电镜可见两种脑出血血管周围均出现水肿，但后者还有脑血管管壁明显损伤、厚薄不均、线粒体明显肿胀等改变。
　　结论：
　　1.高盐饲喂的 SHR可出现脑出血，并通过对本实验结果进行分析推测可能的原因为：高盐摄入除了可以引起大鼠血压升高外，还可单独引起脑微血管损伤，致使脑血管出现结构改变，高血压可加重大鼠脑微血管损伤，两者共同促进大鼠脑出血发生；
　　2.高盐摄入诱导 SHR脑出血模型可作为探索脑出血发生过程及高盐与脑血管损伤相关机制研究的一种动物模型。

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第一章 前言

1.1 选题缘由

1.2 研究背景

1.3 选题意义

1.4 研究内容

1.5 研究方法

第二章 高盐诱导自发性高血压大鼠脑出血及脑微血管构筑改变

2.1 材料和方法

2.2 实验结果

2.3 讨论

2.4 小结

第三章 高盐诱导自发性高血压大鼠脑出血与自体血注入模型的形态学对比

3.1 材料和方法

3.2 结果

3.3 讨论

3.4 小结

全文结论

参考文献

文献综述: 高盐饮食对啮齿动物机体损伤的实验性研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢