基于CD4 T细胞表位的异质性prime-boost免疫疫苗策略有效控制慢性LCMV病毒感染

摘要

在慢性病毒感染中，CD4+T细胞对维持CD8+T细胞的应答非常重要。过继性转移病毒特异性的CD4+T细胞能够高效的援救耗竭性的CD8+T细胞。然而，通过某种疫苗治疗策略是否能够提高内源性的病毒特异性的CD4+T细胞应答，并且重振耗竭性的CD8+T细胞应答，这一问题仍然没有探索过。在这项研究中，建立了基于CD4+T细胞表位的异质性prime-boost免疫疫苗治疗，并且随后利用感染了慢性淋巴脉络丛脑膜炎(LCMV)病毒的小鼠模型去检验控制病毒的效应。首先，给已经感染慢性LCMV的小鼠免疫了单核细胞增多性李斯特菌载体，这种载体同时可以表达LCMV糖蛋白特异性的I-Ab限制性的CD4+T细胞表位GP61-80(LM-GP61)，并且随后利用能够表达相同CD4+T细胞表位的甲型流感病毒(PR8系，IAV-GP61)再次免疫该小鼠模型。这种异质性的prime-boost疫苗治疗策略激发了病毒特异性的CD4+T细胞的有力应答，从而更进一步的提高了病毒特异性的CD8+T细胞的数量和功能，使其能够更好地控制病毒的复制。这种疫苗免疫治疗策略联合运用程序性细胞死亡1(PD-1)抑制性信号通路的阻断剂，能够更进一步的增强抗病毒的CD8+T细胞的应答以及提高对病毒的清除能力。因此，这种异质性的prime-boost免疫治疗通过选择性诱导病毒特异性的CD4+T细胞的应答以及联合运用抑制性信号通路的阻断剂，对治疗慢性病毒感染的临床病人提供了一个非常有前景的潜在治疗方法。

目录

声明

英文缩写对照表

摘要

1．前言

2．材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 数据分析与统计

3．实验结果

3．1 针对CD4+T细胞表位的异质性免疫疫苗策略能够有效减低已感染慢性病毒LCMV-CL13的小鼠的病毒载量

3．2 在感染慢性LCMV-CL13的小鼠中，通过刺激LCMV特异性CD4+T细胞表位的prime-boost免疫疫苗策略能够逆转耗竭的CD8+T细胞

3．3 疫苗诱导的CD4+T细胞应答对控制慢性病毒感染是必不可少的

3．4 基于LCMV病毒特异性CD4+T细胞表位的异质性prime-boost免疫疫苗策略能够刺激体液免疫的应答

3．5 在基于LCMV病毒特异性的CD4+T细胞表位prime-boost免疫疫苗策略基础上，再刺激LCMV病毒特异性CD8+T细胞表位，对于控制慢性病毒感染增效甚微

3．6 阻断PD-L1抑制性通路能够进一步增强基于CD4+T细胞表位的prime-boost免疫疫苗策略治疗慢性病毒感染的效应

4．讨论

全文结论

参考文献

文献综述 T细胞耗竭

硕士期间研究成果

致谢