HHLSE集成技术装备在夏桑菊复方二次开发中的应用研究

摘要

名优中成药的二次开发是对具有临床疗效较好、市场份额较大的中成药进行二次开发，目的是延长产品的生命周期，提高市场竞争力与扩大市场份额。夏桑菊颗粒是在经典名方“桑菊饮”的基础上开发出来的药食两用类产品，多年来广受消费者的喜爱，但限于研发时的技术水平并随着工艺、检验等相关及数据的发展，产品有诸多有待完善的地方。本文在中药的研究进展、临床应用、特别是中药装备发展的基础上，将高效高压差低温连续式提取（HHLSE）技术集成装备应用于夏桑菊颗粒剂的制备，采用HPLC指纹图谱及其相关成分含量测定等评价技术，指导工艺优化，提高其质量控制水平。
　　主要内容及研究结果如下：
　　（1）建立夏桑菊复方的HPLC指纹图谱。本研究通过对检测波长、色谱柱、流动相体系、流动相梯度、柱温、流速等多方面的考察，建立了夏桑菊复方指纹图谱，并分别进行了指纹图谱方法学验证和色谱峰归属实验。结果显示，检测波长为280 nm、流速为1.0 mL/min、柱温为30℃、流动相为1.0％磷酸水溶液-乙腈，梯度洗脱，经方法学验证后表明该方法符合HPLC指纹图谱的相关要求。
　　（2）基于高压差提取技术，采用正交设计优化夏桑菊提取工艺。以单位药材提取物相对质量、干膏得率、指纹图谱峰信息量为综合评价指标，对提取溶剂、溶剂倍量、提取时间等工艺条件进行了优化。最佳提取工艺为乙醇体积分数为30%，用量为45倍、提取温度为70℃。
　　（3）夏桑菊提取工艺中试放大实验，对小型高速闪式所筛选出来的夏桑菊提取工艺进行高压差提取器公斤级别的中试放大，优化大生产工艺条件，结果表明，小试的工艺适合大工艺生产。
　　（4）夏桑菊提取液的浓缩与干燥。通过微滤除杂和反渗透膜浓缩处理，提取液含固量为精制前的60.00%，提取液中各化学成分含量相对提高了，有助于后续的剂型研究。
　　（5）新工艺与市售夏桑菊产品的比较。采用HPLC夏桑菊指纹图谱法比较本文所得到的夏桑菊与不同厂家上市夏桑菊颗粒的有效成分迷迭香酸含量、色谱峰信息量、产品纯度等。研究结果表明，本文经高压差提取器，结合膜分离-浓缩及干燥所得夏桑菊在产品纯度、峰信息量、迷迭香酸含量的方面均具有一定优势。

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中文摘要

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第一章 综述

1 中药有效成分提取新技术进展概述

2 中药有效成分分离纯化新技术进展概述

3 膜分离技术在中药领域中的研究进展概述

4 本文主要研究内容及意义

参考文献

第二章 夏桑菊复方HPLC指纹图谱方法的建立及方法学考察

1 仪器、试药与试剂

2 方法与结果

3 讨论

第三章 基于高速均质技术的夏桑菊复方工艺研究

1 仪器、试药与试剂

2 实验方法与结果

3 讨论

第四章 基于HHLSE技术设备的夏桑菊复方提取工艺中试放大试验

1 仪器、试药与试剂

2 实验方法与结果

3 讨论

第五章 夏桑菊复方提取物粉末的制备工艺研究

1 仪器、试药与试剂

2 实验方法与结果

3 讨论

第六章 不同厂家市售夏桑菊颗粒指纹图谱的比较

1 仪器、试药与试剂

2 实验方法与结果

3 讨论

全文总结

1 主要研究结果

2 研究意义

3 展望

参考文献

硕士期间论文发表情况

致谢