超声介导载血管新生抑制基因反义核酸靶向促心肌血管新生的实验研究

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为了解超声介导脂质体微泡靶向传输系统,了解超声能量破坏微泡导致药物在体内的定向释放,建立经静脉主动靶向给药途径,推广声学造影剂的应用,推动超声影像治疗学发展;同时了解血管新生抑制基因-TSP-1I型重复序列,TSP-1I型重复序列反义RNA对大鼠缺血心肌新血管生成影响,我们进行了超声介导载血管抑制基因反义核酸对心肌新血管生成影响的实验研究.结论:1、成功构建pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I.作为血管新生抑制基因,在体外,TSP-1I型重复序列基因编码的TSP-1I型重复序列多肽,能够抑制ECV304细胞生长和增殖,其抑制机制与TSP-1I型重复序列诱导ECV304细胞凋亡相关.TSP-1I型重复序列反义RNA能够减少TSP-1I型重复序列多肽的产生.促进ECV304细胞生长和增殖.在体内,TSP-1I型重复序列能够抑制大鼠梗死心肌新血管生成,TSP-1I型重复序列反义RNA能够促进大鼠梗死心肌新血管生成.从而提示:TSP-1-I型重复序列反义RNA可作为促血管生长因子而用于缺血心肌的基因治疗.2、脂质体微泡制备成功;超声照射能够提高脂质体及脂质体微泡携带LacZ基因在ECV304细胞内的转染,超声照射与脂质体微泡的协同作用能够提高pcDNA3.1+/TSP-1-I、pcDNA3.1-/anti-TSP-1-I在大鼠心肌微血管内皮细胞内的表达,其机制与超声空化效应相关.从而提示;超声介导脂质体微泡在靶组织的破坏,可起到靶向治疗效应.此传输系统具有无创,有效,安全等特点,可用于基因治疗的靶向传输.

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作者
李小卫;
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作者单位

南方医科大学;

第一军医大学;

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授予单位南方医科大学;第一军医大学;
学科心血管内科学
授予学位博士
导师姓名刘伊丽,吴平生;
年度 2002
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）;
关键词
脂质体; 血管新生; 基因治疗; 心肌缺血; 冠心病; 基因治疗;

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