肝内肾素-血管紧张素-醛固酮系统在肝纤维化形成中的信号转导机制研究

摘要

该研究试图在原有的工作基础上,运用分子生物学和细胞生物学的方法,从体内和体外研究两个方面进行系统研究,目的在于探讨AngⅡ和Aldo对HSC中NF-κB、AP-1和EGR-1等三个重要的核转录因子信号转导通路的影响,进一步阐明AngⅡ和Aldo促进HSC激活、转化、ECM合成以及促纤维化因子分泌的机制.同时观察AngⅡ是否也可作用于枯否细胞(KC)从而促进肝纤维化的进程.结论:1.培哚普利和氯沙坦对实验性肝纤维化具有抑制作用;培哚普利和氯沙坦可抑制肝组织NF-κB活性以及致纤维化因子TGF-β1和PDGF-BB的蛋白表达和MMP-2、MMP-9的活性.培哚普利和氯沙坦不能诱导HSC和肝细胞的凋亡.2.AngⅡ和Aldo可经ERK通路诱导HSC AP-1和EGR-1活性增强;AngⅡ和Aldo对HSC的NF-κB活性的诱导作用不依赖ERK通路,而与IκB的磷酸化和降解有关.3.AngⅡ和Aldo可促进NF-κB调控转录基因TNFα和COX-2的表达;AngⅡ和Aldo可促进AP-1调控转录基因α1-Ⅰ型前胶原的表达;AngⅡ和Aldo可促进EGR-1调控转录基因PDGF-BB的蛋白质表达.4.肝枯否细胞可表达AT-1受体;AngⅡ可激活枯否细胞NF-κB并促使其核内转移.AngⅡ可促进枯否细胞PDGF-BB和TGF-β1的蛋白质表达.

目录

中英文缩略词对照表

前言

第一部分ACE-Ⅰ、AT-1受体拮抗剂抗实验性肝纤维化研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分血管紧张素Ⅱ和醛固酮对肝星状细胞NF-κB、AP-1和EGR-1通路调控机制的体外研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分血管紧张素Ⅱ对枯否细胞NF-κB及致纤维化因子的影响

全文小结

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致谢