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组织型转谷氨酰胺酶和结缔组织生长因子在肾间质纤维化大鼠模型中的表达及意义

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综述:结缔组织生长因子和组织型转谷氨酰胺酶与肾脏纤维化

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摘要

目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和结缔组织生长因子(CTGF)在肾间质纤维化中表达及二者可能的关系。 方法:采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型(UUO)。将大鼠随机分为假手术组(5只)、模型组(6只)、依那普利治疗组(6只)、黄芪当归治疗组(6只)。术后9天处死各组大鼠,肾组织标本用PAS染色确证肾间质纤维化病变。免疫组织化学染色方法观察肾组织内tTG和CTGF的表达部位,细胞外基质成份纤维连接蛋白(FN)的表达变化。Western蛋白印迹方法分析肾组织内tTG和CTGF蛋白表达水平。 结果:假手术组大鼠tTG、CTGF和FN分别在肾小管、肾间质区仅有微量表达,肾小球内无阳性表达;模型组大鼠tTG、CTGF和FN在肾小管、肾间质区的表达信号比假手术组增强;依那普利及黄芪当归治疗后表达减少。双重染色结果显示在模型组肾间质tTG阳性表达部位同时表达CTGF,并且强度相似。Westernblot结果显示模型组tTG和CTGF蛋白水平明显高于假手术组(P<0.05);依那普利治疗组和黄芪当归治疗组tTG和CTGF蛋白水平明显低于模型组(P<0.05)。各组大鼠肾内tTG蛋白水平和CTGF蛋白水平(r=0.683,P<0.05)以及tTG蛋白水平和肾间质内FN半定量水平(r=0.737,P<0.05)均为显著相关关系。 结论:tTG和CTGF可能共同参与肾间质纤维化,依那普利和黄芪当归合剂减轻肾间质纤维化作用可能部分通过下调两者表达而实现。

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