不同消融方法处理小鼠移植瘤后小鼠生存时间及肿瘤组织p27、bcl-2和survivin表达的比较

摘要

肝癌是最常见的肝脏恶性肿瘤，目前治疗手段主要以手术切除、血管介入栓塞化疗和各种局部消融治疗为主。但肝癌病人总的五年生存率仍低于25％，预后不良的原因与治疗后常常存在复发和转移有关。为了解不同消融治疗方法之间的差异及治疗后复发肿瘤与原发肿瘤之间细胞生物学的变化，本课题进行了以下三个阶段的研究。 目的： 一、分析次全切除、局部乙醇注射及氩氦冷冻等三种治疗作用于小鼠移植性肝癌后，小鼠的生存时间的差别。从而了解经过不同方法处理后的小鼠与未经治疗的小鼠生存时间的差异。 二、比较次全切除、局部乙醇注射及氩氦冷冻等三种治疗处理小鼠移植性肝癌后，残存肿瘤之间p27、bcl-2及survivin表达的差异。从而了解三种方法治疗后肿瘤的细胞生物学特性之间的不同。 三、比较经不同方法局部处理后，复发肿瘤灶与残余原发肿瘤灶之间p27、bcl-2及survivin表达的差异。以了解经过局部治疗后复发肿瘤灶与原发肿瘤灶细胞之间生物学特性之间的变化。 结论： 一、经过处理后，处理组小鼠的肿瘤较空白组大为缩小。即使仍存在残余肿瘤生长，但处理组小鼠的生存时间仍较空白组大为延长。不进行消融处理的空白组小鼠，在相同的时间内，肿瘤的体积明显增大，结果迅速死亡。说明无论是哪种方法，一定的消融治疗对荷瘤小鼠的存活时间延长是有积极意义的。经过次全切除、局部乙醇注射及氩氦冷冻三种局部消融治疗后，小鼠的生存时间均有不同程度的延长。其中，以氩氦冷冻治疗延长时间最为明显，乙醇注射治疗次之，次全切除最短。 二、次全切除术、局部乙醇注射及氩氦冷冻治疗后，冷冻组残余的细胞表达的p27较次全切除组及乙醇注射组的残存肿瘤细胞高；而bcl-2和survivin蛋白表达较次全切除组低；冷冻组相对于乙醇注射组，虽然无显著性差异，但两种蛋白表达的阳性单位在数值上也有所下降。此结果可以部分地说明，氩氦冷冻后残余的肿瘤组织较次全切除组和乙醇治疗组的增殖能力下降，而较次全切除组发生凋亡的可能性上升。在一定意义上，可以说经氩氦冷冻治疗后，残余肿瘤的恶性表型较次全切除手术及局部乙醇注射术的要有所改善。 三、经过局部治疗，肿瘤残余灶仍会继续生长。本试验表明复发灶p27表达下降，bcl-2及survivin表达上升，提示复发灶中的细胞增殖情况较原发灶强，而细胞凋亡程度较原发灶要弱。这表明复发肿瘤的细胞生物学特性发生了变化，可能生长速度要快于原发肿瘤。提示在局部治疗后还要采取进一步方案治疗。 四、本试验的不足在于，在进行不同治疗方法比较的第二阶段以及进行复发灶与残留原发灶之间的比较的第三阶段试验中，对照组的设定上存在不足。如能在接种肿瘤后同一时期的肿瘤及进行处理后同一时间段的肿瘤分批取样进行比较的话，将更有说服力。 五、下一阶段的研究可在本试验的基础上，加入对肿瘤抑制或转移相关方面如基质金属蛋白酶-2、细胞间粘附分子-1等指标以及肿瘤血管生成方面如血管内皮生长因子等分子标志物，这些能反映肿瘤更多方面的细胞生物学特性的指标将更具有代表性。同时，在相关检测方法上，可采用诸如PCR、流式细胞仪等量化性更强的方法。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章小鼠皮下移植瘤模型的建立及三种不同治疗后小鼠生存时间的比较

1.1试验材料与方法

1.2结果

1.3讨论

第二章三种方法局部治疗肝癌后小鼠残存肿瘤组织p27、bcl-2及survivin表达的比较

2.1试验材料与方法

2.2结果

2.3讨论

第三章经不同局部治疗后复发灶与残余原发灶之间p27、bcl-2及survivin表达的比较

3.1试验材料与方法

3.2结果

3.3讨论

全文结论

参考文献

综述 人类转移性实体瘤与原发瘤之间染色体变异差别的研究进展

附图1

附图2

成果

致谢

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