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局部进展期胆管癌三维适形放疗的临床对照研究

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前言

第一章不能手术的肝门区胆管癌支架置入结合三维适形放疗疗效初步评价的临床研究

第二章肝门区胆管癌根治术后三维适形放疗疗效观察的临床研究

第三章局部晚期胆管癌三维适形放疗及预后因素分析

附录

攻读硕士学位期间撰写的论文

致谢

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摘要

研究目的: 局部进展期及根治术后胆管癌患者,局部控制失败是死亡的主要原因,如果能在不增加治疗毒副作用前提下,提高局部控制率必然会提高疗效。有什么方法能提高胆管癌的局部控制率?本研究初步探讨了三维适形放疗(threedimensionalconformalradiotherapy,3DCRT)应用于胆管支架置入后不能手术的肝门区胆管癌、根治术后肝门区胆管癌和局部晚期胆管癌患者的治疗效果,并对其相关预后因素进行了分析,以期获得一些有效的临床治疗证据,为局部进展期胆管癌的治疗提供一种有效的指导方法。 病例和放疗方法: 一、回顾分析了23例不能手术切除的肝门区胆管癌患者的资料,其中综合治疗组15例(A组),为胆管支架置入后联合三维适形放射治疗的患者;对照组8例(B组),为单纯胆管支架置入的患者。放疗采用了大分割模式,4Gy/次,3次/周,总剂量48~52Gy,分12~13次完成。对比分析了综合治疗组的肿瘤局部缓解率及两组患者的1、2年生存率和1、2年支架开通率。 二、29例肝门胆管癌根治性手术后切缘镜下阳性患者,术后病理均为腺癌,分期为Ⅳa期,其中11例(A组)根治术后接受了三维适形放疗,余18例(B组)根治术后未行其它治疗。A组放疗采用2~5Gy/次,3~5次/周,总剂量40~56Gy,分8~28次完成。对比分析了两组患者的局部控制率、远处转移率和3年生存率。 三、回顾分析了45例晚期胆管癌行3DCRT患者的资料。该组患者采用2.5~5Gy/次进行放疗,3~5次/周,总剂量40~60Gy,分8~24次,3~6周完成放疗计划。总体分析了该组患者的肿瘤局部控制率及1、2年生存率,并通过Cox比例风险模型对晚期胆管癌3DCRT的患者进行了多因素分析。 统计学方法: 应用SPSS10.0进行统计学分析。用Kaplan-Meier法分析患者的生存率;两组患者局部控制和远处转移资料使用多个独立样本秩和检验;通过Cox比例风险模型进行了多因素分析。P<0.05为统计差异有显著性。 结果: 一、综合治疗组获得了60%(9/15)的肿瘤局部缓解率。综合治疗组和对照组1、2年生存率分别为53.3%(8/15)、13.3%(2/15)和25%(2/8)、0;1、2年支架开通率分别为40%(6/15)、13.3%(2/15)和12.5%(1/8)、0。综合治疗组和对照组中位生存期分别为13.8和7.5个月(LogRank=3.98、P=0.046);支架中位开通时间分别为12.0和5.0个月(LogRank=6.00、P=0.0143)。 二、根治术后胆汁外漏3例,其中2例形成肝脓肿,经穿刺引流治愈;切口感染1例,胆管炎4例,经过抗炎等保守治疗治愈。A组放疗中7例出现恶心、呕吐和腹痛等2级放疗反应,经对症支持治疗缓解,未有患者出现3级以上胃肠道反应。A组远期1例生存5年患者出现肠道狭窄致不完全肠梗阻。A组和B组3年局部控制率和远处转移率分别为81.8%(9/11)、54.5%(6/11)和50%(8/16)、56.3%(9/16);A组和B组3年生存率分别为54.5%(6/11)和22.2%(4/18),其中位生存期分别为47.2个月和27.7个月(LogRank=7.43、p=0.0064)。 三、晚期胆管癌3DCRT后获得了82.2%(37/45)的肿瘤局部控制率。其1、2年生存率分别为53.3%(23/43)和16.3%(7/43),中位生存期为13.7个月。治疗后患者卡氏评分平均增高15.3分。治疗中33例患者出现1~2级急性胃肠道反应,5例出现3级胃肠道反应。5例放疗后1~3个月内出现十二指肠溃疡,2例发生胃溃疡,其中1例因十二指肠溃疡大出血死亡,其余6例对症处理后好转。Cox比例风险模型多因素分析结果显示年龄、内引流术、淋巴结转移和卡氏评分对患者生存率的影响有统计学意义(p<0.05)。 结论: 3DCRT对局部进展期胆管癌及根治术后肝门区胆管癌的局部治疗效果明显,能有效提高患者的局部控制率,进而提高了生存率,改善了患者的生活质量。而对于不能手术的肝门区胆管癌患者,放疗前结合支架置入效果更为确切,其亦能延长患者的支架开通率。经Cox模型多因素分析:年龄、内引流术、淋巴结转移和卡氏评分是影响局部进展期胆管癌患者预后的重要因素。

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