加味四逆散对酒精性肝纤维化雄鼠血小板衍生生长因子BB及其受体β表达的影响

摘要

目的:观察研究加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠PDGF-BB、PDGFR-β及肝组织病理学的影响，探讨其治疗酒精性肝纤维化的作用机制，为进一步深入研究奠定基础，为临床应用及研发提供理论依据。
　　方法：SPF级雄性Wistar大鼠90只，体重200±20g,适应性喂养3d后随机抽取10只，设正常对照组。剩余大鼠采用“酒精-橄榄油-吡唑”混悬液灌胃并间断饲高脂饲料，结合微量 CCL4腹腔注射的复合模式制备酒精性肝纤维化模型。造模成功后，随机分为病理模型组、鳖甲煎丸治疗组、加味四逆散低、中、高剂量治疗组。各治疗组给予相应剂量的药物进行灌胃治疗，正常对照组和病理模型组给予等量的生理盐水灌胃，共治疗4周。治疗结束后，处死各组大鼠，采取血清和肝组织。采用自动生化分析仪检测血清ALT、AST水平；采用酶联免疫吸附测定法检测肝组织PDGF-BB、PDGFR-β的表达；采用苏木精-伊红染色法（HE）染色法,在光学显微镜下观察并分析各组大鼠肝组织病理学变化。
　　结果：1.加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠血清中ALT、AST含量的影响：与正常对照组对比，模型组 ALT、AST有明显升高趋势，差异具有极显著性(P＜0.01)；与模型组对比，各治疗组ALT、AST有明显降低趋势,差异具有显著性(P＜0.01,P＜0.05)；与鳖甲煎丸组比较，加味四逆散高、中剂量组 AST、ALT含量均呈下降趋势，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）；与加味四逆散低剂量组比较，加味四逆散高、中剂量组ALT、AST含量差异具有显著性(P＜0.05)，鳖甲煎丸组无显著差异(P＞0.05)。2.加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠肝组织中 PDGF-BB、PDGFR-β表达的影响：与正常对照组对比，模型组PDGF-BB、PDGFR-β有明显升高趋势，差异具有极显著性(P＜0.01)；与病理模型组对比，各治疗组PDGF-BB、PDGFR-β有明显降低趋势,差异具有显著性(P＜0.01,P＜0.05)；与鳖甲煎丸组比较，加味四逆散中剂量组 PDGF-BB、PDGFR-β表达均呈下降趋势，差异具有显著性（P＜0.05），加味四逆散高、中剂量组无显著差异(P＞0.05)；加味四逆散各量组之间进行比较，无显著性差异(P＞0.05)。3.加味四逆散对酒精性肝纤维化大鼠肝组织病理学变化的影响：观察病理模型组可见肝小叶结构被破坏，肝细胞广泛的脂肪变性、纤维组织增生，个别动物可见假小叶形成。与模型组比较，各治疗组肝组织损伤可见有不同程度的修复，纤维化程度明显减轻。各治疗组与模型组对比均有疗效,以加味四逆散中剂量治疗组疗效更为明显。
　　结论：1.加味四逆散可改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能及肝脏组织病理学改变，具有治疗肝纤维化的作用。2.加味四逆散可降低酒精性肝纤维化大鼠肝组织中 PDGF-BB、PDGFR-β的表达，是其治疗酒精性肝纤维化的重要作用机理之一。3.加味四逆散治疗实验性大鼠酒精性肝纤维化效果显著，优于鳖甲煎丸。

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前 言

一 立 题 依 据

1 中医学对酒精性肝纤维化的认识和研究

1.1 病名溯源

1.2 病因

1.3 病机及演变

1.4 ALF的中医药治疗

1.5 小结

2.西医学对酒精性肝纤维化的认识与研究

2.1 ALF概述

2.2发病机制

2.3 酒精性肝纤维化的治疗

2.4 小结

二 实 验 研 究

1技术路线图

2实验材料

2.1实验动物

2.2饲料

2.3实验药物

2.4实验试剂

2.5实验仪器

3实验方法

3.1造模及分组

3.2确定肝纤维化模型复制成功的依据

3.3给药

3.4标本采集

3.5主要观察指标检测

3.6统计处理

4 实验结果

4.1一般情况观察

4.2 大鼠体重、肝重及肝指数计量结果

4.3 血清中AST、ALT含量检测结果

4.4肝组织中PDGF-BB、PDGFR-β表达检测结果（见表4；图4；图5）

4.5肝脏病理形态学变化

三 讨 论

1实验性酒精性肝纤维化动物模型的评价

2大鼠活动情况分析

3大鼠死亡情况分析

4对照药物的选择

5 加味四逆散的组方及方证原理

5.1组成

5.2方证原理

6 加味四逆散治疗ALF作用机理初探

四 结 语

1结论

2展望与问题

参考文献

致谢

附 录

个人简历