血管内皮生长因子(VEGF)对腹膜透析患者腹膜功能影响的临床相关性研究

摘要

背景：腹膜透析是终末期肾脏病的替代治疗方法之一，近年来腹膜透析相关并发症也越来越受到重视。腹膜转运特性是评估腹膜透析效能的指标，影响着PD治疗的质量及预后。腹膜血管新生是影响腹膜转运功能的机制之一，可引起腹膜纤维化、腹膜透析超滤衰竭。而血管内皮生长因子是血管新生的关键因子，肾素-血管紧张素-醛固酮系统可通过影响VEGF在血管新生的调节中起着重要的作用。
　　目的：⑴探讨影响尿毒症腹膜透析患者血清VEGF、腹膜透出液VEGF水平的相关因素，及VEGF介导的血管新生对腹膜转运功能的影响；⑵研究肾素-血管紧张素抑制剂对CAPD患者VEGF水平及腹透蛋白丢失的影响。
　　方法：①以2016年01月到2017年01月在福州总医院规律随访的122例CAPD患者为研究对象，分别以腹膜平衡实验(PET)实验结果及透析龄进行分组，以同期因大量腹水的肾病综合征患者（10例）作为对照组，测定各组患者血清VEGF(sVEGF)、腹膜透出液VEGF(pVEGF)水平及相关生化检查结果，用SPSS软件进行统计分析。②收集2016年01月至2017年01月于我院规律随访的CAPD患者34例，根据是否应用ACEI/ARB类药物分成治疗组(n=20)，对照组（n=14），观察时间为6个月，收集患者的一般资料、相关生化指标，分别在进入治疗前及治疗6个月后进行临床评估，评估内容包括D/P Cr、KT/V、CCr、24h腹透蛋白丢失量等，并分别收集当时的血清及腹透液标本，检测sVEGF及pVEGF浓度，进行统计分析。
　　结果：⑴根据转运系数(D/P Cr)分组比较结果：不同腹膜转运水平的各组CAPD患者sVEGF均较对照组明显增高；高转运组的sVEGF显著高于高平均组、低平均组及低转运组；对于pVEGF，高转运组水平明显高于高平均转运组、低平均转运组、低转运组、对照组，其它3组较对照组的差异不明显。⑵根据透析龄分组比较结果:以1、2年为标准分为长、短期透析组，两组间的sVEGF、pVEGF水平差异无统计学意义;以3年为分界标准，长期透析组患者的sVEGF明显高于短期透析组，pVEGF组间差异不明显。⑶CAPD患者中sVEGF与pVEGF水平呈正相关;多因素回归分析提示sVEGF水平、空腹血糖、高胆固醇血症是对pVEGF水平有影响，其中sVEGF水平的影响作用最大。另外，腹透液葡萄糖浓度是影响CAPD患者sVEGF、pVEGF水平的危险因素，而ACEI/ARB类药物的应用则是保护性因素。⑷肌酐的腹膜溶质转运系数(MTAC Cr)与sVEGF水平呈正相关，与pVEGF水平无相关性;多因素回归分析提示sVEGF水平是影响MTAC Cr的危险因素。⑸腹透蛋白丢失量与sVEGF、MTAC Cr呈正相关，多因素回归分析提示腹膜转运水平是腹透蛋白丢失的危险因素，ACEI/ARB类药物是保护性因素。⑹纳入研究前治疗组和对照组在一般资料之间的差异不具有统计学意义。⑺在治疗前后2组患者在pVEGF及各项临床指标之间的差异无统计学意义。⑻在基线水平治疗组与对照组的sVEGF水平、腹透蛋白丢失量差异不具有统计学意义;6个月后治疗组的sVEGF水平、腹透蛋白丢失量较对照组显著降低。
　　结论：①腹膜透析液的葡萄糖浓度是影响sVEGF、pVEGF水平的危险性因素，ACEI/ARB类药物对减少sVEGF、pVEGF有保护作用。sVEGF、血糖、高胆固醇血症是引起pVEGF水平升高的危险性因素，其中sVEGF水平对pVEGF的影响最大，推测pVEGE水平受循环系统及腹腔环境局部影响。②VEGF水平越高，腹膜转运水平越高，两者具有显著的相关性，提示VEGF可促进腹膜血管新生及增加腹膜血管的通透性，进而增加腹膜溶质转运水平。③CAPD患者的血清白蛋白水平与sVEGF、pVEGF负相关;腹膜转运水平及sVEGF与腹透蛋白丢失量正相关，提示VEGF可能通过影响腹膜转运功能，介导腹透蛋白流失，引起低蛋白血症。④ACEI/ARB类药物可以抑制CAPD患者VEGF产生，减轻腹膜血管新生及渗透性，减轻CAPD患者腹透蛋白丢失量，从而起到保护腹膜的作用。

目录

声明

摘要

第一章 前言

第二章：血管内皮生长因子(VEGF)与腹膜转运特性相关性的横断面研究

1．引言

2．材料与方法

2．1 实验材料

2．2 方法

2．3 相关计算公式

2．4 统计与分析方法

3．结果

3．1 根据PET分组

3．2 根据透析龄进行分组

3．3 相关及回归分析

4．讨论

4．1 CAPD患者VEGF产生的影响因素

4．2 VEGF对CAPD患者腹膜溶质转运的影响

4．3 VEGF与低白蛋白血症

5．结论

第三章：肾素-血管紧张素抑制剂对CAPD患者VEGF水平的影响

1．引言

2．材料与方法

2．1 研究对象及分组

2．2 方法

2．3 统计学方法

3．结果

3．1 两组研究对象的基线资料比较

3．2 两组患者在治疗前后的一般临床指标比较

3．3 两组患者治疗前后sVEGF水平比较

3．4 两组患者治疗前后腹透液VEGF水平

3．5 两组患者治疗前后24h腹透引流液蛋白水平比较

4．讨论

4．1 RAAS对CAPD患者腹膜结构和功能改变的作用

4．2 CAPD患者应用RAAS阻断剂与VEGF的关系

4．3 CAPD患者应用RAAS阻断剂与残余肾功能、腹透蛋白的关系

5．结论

全文结论

参考文献

附录

致谢

文献综述

作者简历