小檗碱对热盛证代谢综合征合并肾损害患者内质网应激IRE1-XBP1通路的影响

摘要

研究目的：
　　通过检测小檗碱治疗前后热盛证代谢综合征合并肾损害患者尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA及血、尿中IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白表达情况，并观察其中医证候积分、血糖、血脂、血压、空腹胰岛素及尿微量白蛋白/肌酐比值等相关指标的变化情况，从内质网应激机制探讨小檗碱对代谢综合征合并肾损害的作用，为代谢综合征合并肾损害的治疗提供理论依据。
　　研究方法：
　　选取2016年2月至2017年1月福州总医院肾内科临床诊断符合热盛证代谢综合征合并肾损害患者25例，采用随机表方式随机分成对照组（A组）、试验组（B组）。最后共纳入病例20例，其中A组10例，B组10例。选取同一时期我院体检中心体检的健康人群10例，作为健康组（H组），测定其相关指标作为基线值。对照组:给予基础治疗（针对患者原有疾病，如肥胖、糖耐量异常、血脂代谢紊乱、高血压以及肾损害的针对性治疗）。试验组:在基础治疗的同时，加用小檗碱治疗，每次口服0.3g，一日3次，对照组和试验组观察时间均为8周。记录各组治疗前后其中医证候积分、BMI、腰围、血糖、血脂、血压、空腹胰岛素、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA及血、尿中IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白表达变化情况，并观察肝肾功能、血常规、消化道症状、皮疹等可能出现的药物不良反应。全部数据以均数±标准差（(x)±s）表示，采用SPSS20.0软件进行分析。计数资料以例数和百分比表示，采用卡方检验(x2)比较差异。整体分析采用两因素重复测量方差分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，差值t检验的显著性水准α'=0.05/3=0.017，P＜0.017为差异具有统计学意义。
　　研究结果：
　　1、一般指标:
　　治疗8周后，试验组患者的BMI、FBG、2hPBG，TG、LDL-C、FINS水平均低于对照组(P＜0.05)，试验组疗效优于对照组(P＜0.05)。其中试验组内BMI指标，治疗4周与治疗8周比较无差异(P＞0.017)，试验组内其他指标治疗4周与治疗8周比较有差异(P＜0.017);对照组内上述指标治疗4周与治疗8周比较均无差异(P＞0.017)。治疗8周后，两组患者的血压、尿微量白蛋白/肌酐比值均下降(P＜0.05)，两组间比较无差异(P＞0.05)，两组内治疗4周与治疗8周比较无差异(P＞0.017)。两组腰围、HDL-C治疗前后均无显著差异（P＞0.05）。
　　2、内质网应激指标:
　　治疗8周后，试验组患者尿IRE1、XBP1、caspase-12mRNA，尿及血IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白的表达均低于对照组(P＜0.05)，试验组疗效优于对照组(P＜0.05)，且随着治疗时间的延长，试验组尿IRE1、XBP1、caspase-12mRNA，血及尿IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白的表达进一步下降(P＜0.017)，而对照组无明显差异(P＞0.017)。
　　3、中医证候积分:
　　治疗8周后，试验组患者的中医证候积分明显低于对照组(P＜0.05)，且随着治疗时间的延长其中医证候积分不断下降(P＜0.017)，而对照组无明显差异(P＞0.017)。试验组中医证候疗效有效率明显优于对照组（P＜0.05）。
　　研究结论：
　　小檗碱可降低代谢综合征合并肾损害患者的中医证候积分，改善胰岛素抵抗，调节糖脂代谢紊乱，并减少尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA，血及尿IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白的表达，其机制可能与小檗碱可以抑制代谢综合征合并肾损害患者内质网应激IRE1-XBP1通路的过度激活有关。

目录

声明

中英文对照缩略词表

摘要

引言

临床研究

1 研究目的

2 研究方法

2．1 研究对象

2．2 诊断标准

2．3 纳入标准

2．5 退出标准

2．6 治疗方法

2．7 观察内容

2．8 实验方法

2．9 中医证候疗效标准

2．10 数据整理及统计方法

3 研究结果

3．1 一般资料

3．2 两组中医证候积分及中医证候疗效比较

3．3 治疗前后一般观察指标的比较

3．4 治疗前后实验室指标的比较

3．5 依从性分析

3．6 不良反应

讨论

结论

参考文献

附录

文献综述 内质网应激与糖尿病肾病

致谢

作者简历