'Artificial Micro Organs' - dielektrophoretische Zellassemblierung im Mikrofluidiksystem fur in vivo ahnliche 3D-Zellkultursysteme fur das Wirkstoffscreening

摘要

Wir entwickeln ein neues in vitro Modell zur praklinischen Testung der Lebertoxizitat, den so genannten HepaChip. In diesem Mikrofluidikchip werden Zellen durch dielektrophoretische und hydrodynamische Krafte assembliert. Eine dem Lebersinusoid ahnliche 3D-Struktur wird durch die entsprechende Anordnung von Hepatozyten und Endothelzellen auf einer extrazellularen Matrixbeschichtung erreicht. Die Perfusion der Kokultur mit Medium erhoht die Analogie zur in vivo Situation und soll zusatzlich zur Matrix einen differenzierten Hepatozytenphenotyp unterstutzen. Im Vergleich zu bisher ublichen 2D Kulturen sollten die Hepatozyten im HepaChip ihre leberspezifische Funktion beibehalten und den Chip zu einem verlasslichen Werkzeug fur in vitro Substanzscreening von Medikamentenvorlaufern machen.