Anforderungen an Einfrieren und Lagern im Blutplasmabereich - Die kalten Pharmaka

摘要

Arzneimittel auf biologischer Basis sind haufig empfindliche Substanzen, die den in der synthetischen Pharmazie ublichen Reinigungs-, Formulierungs- und Lagerungsmethoden nicht oder nur mit hohen Aktivitatsverlusten unterworfen werden konnen. Fur Pharmaka aus Blut oder Plasma wurden daher vielfach Kuhl- bzw. Tiefgefrierlagerungsmethoden entwickelt. Den Erfahrungen, die man mit der Stabilitat dieser Produkte bei verschiedenen Temperaturen machte, folgten die Regularien, die festschrieben, wie ein Produkt zu lagern ist, wenn es als Arzneimittel verwendet werden soll. Auch bei Zwischenprodukten muss, wenn sie einer Tiefkuhllagerung unterworfen werden, der Vorgang genau festgelegt werden und wird Bestandteil der Zulassungsunterlagen, auch wenn das Fertigarzneimittel dann bei Raumtemperatur gelagert werden kann. Auf die regulatorischen Vorgaben wird intensiv eingegangen. Da es sich bei den Biologika vielfach um komplexe Systeme wie Blutzellen oder Blutplasmaprodukte handelt, sind auch die physikalischen Vorgange beim Einfrieren und Lagern entsprechend komplex. Doch auch die genaue Kenntnis der einzelnen Einflussfaktoren auf die Qualitat eines tiefzufrierenden Produktes hilft nichts, wenn die technische Losung im Produktionsmassstab nicht gewahrleistet ist. Daher werden auch die Losungsansatze zum Tiefgefrieren dargestellt. Wenn Einfrier- und Lagerungstemperatur einen wichtigen Einfluss auf die Qualitat des Arzneimittels haben, kommt auch der Temperaturuberwachung eine entscheidende Bedeutung zu, so dass auch auf diese Systeme eingegangen wird. Schliesslich ist die genaue Untersuchung der Veranderungen von wichtigen Parametern des Produktes bei Temperaturanderungen fur die Optimierung der Lagerbedingungen und die Weiterentwicklung der Regularien bedeutsam.