抗感染药物靶标S-腺苷高半胱氨酸核苷酶的作用机制及其特异性抑制物的研究

摘要

本文阐述了针对目前耐药致病菌泛滥的现状,选取病原细菌特有的分解这两种中间产物的代谢酶-S-腺苷高半胱氨酸核苷酶(SAHN)作为抗感染药物的新靶点。通过采用酶偶联分析、基因敲除等方法阐明SAHN酶蛋白的酶促反应机制,及其对细菌生长分裂和群感效应的影响,并与哺乳动物细胞内分别代谢SAH和MTA的同工酶-SAH水解酶和MTA磷酸化酶进行酶活性、反应条件、影响因素、底物专一性、动力学参数、晶体结构、活性位点等功能结构上的全方位比较,深入挖掘以大肠杆菌为代表的病原细菌的SAHN酶蛋白的各项特征。