新型18F标记的二苄叉丙酮类Aβ斑块显像剂的研究

摘要

2011年本研究组报道了一系列与Aβ斑块具有高亲和力的二苄叉丙酮衍生物,并通过聚乙二醇链进行了18F标记,但初始脑摄取和脑清除不理想,同时在体内有一定的脱氟现象.在原有研究的基础上,在苯环上直接引入18F原子,期待得到体内稳定性高,脑摄取高、脑清除快的Aβ斑块显像剂.共制备了三个具有不同取代基的二苄叉丙酮衍生物,并通过体外竞争结合试验、体外放射自显影、小鼠体内分布等对它们进行了较为完整的生物评价.本文报道的化合物具有更高的初始脑摄取和更快的脑清除速率，其中[18F]2的初始脑摄取达9.29%ID/g且2min与60min摄取比为21.6。[18F]2具有潜在的临床应用前景。