端粒酶靶向的RNA标记探针在肿瘤活体显像的研究

摘要

目的：探讨端粒酶靶向的小干扰RNA (small interference RNA,siRNA)标记探针在肿瘤靶向活体显像中的应用价值.方法：化学合成端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)靶向和人类基因无关靶向的siRNA双链.通过螯合剂NHS-MAG3的偶联作用对siRNA进行放射性核素锝[99mTc]标记.使用HepG2细胞构建肝癌荷瘤裸鼠模型,HE染色和免疫组化方法鉴定肿瘤组织的病理情况和hTERT的表达水平.经裸鼠尾静脉注射7.4 MBq放射性标记的siRNA,分别于注射后0.5、1、3、6h进行SPECT显像.在肿瘤和对侧正常组织勾画感兴趣区,并比较各个时间点的肿瘤与对侧正常组织的T/NT比值.使用t检验方法进行统计学评价.结果：标记率为(73.4 ±3.0)，放射化学纯度大于92%，比活度达25.9 GBq/μmol。HE染色中肿瘤组织可见病理性核分裂相。hTERT抗体免疫组化显示褐色浓染区域主要集中于细胞核中。结论：端粒酶靶向的小干扰RNA标记探针具备肿瘤体内靶向显像的潜在应用价值。