大承气汤调控胰腺腺泡细胞坏死-凋亡转换的机理研究

摘要

背景:细胞死亡模式决定急性胰腺炎的严重程度，诱导细胞凋亡能减轻病情，但临床常用的中药大承气汤调控胰腺腺泡细胞死亡模式的机理不清。rn 目的:探讨中药大承气汤调控胰腺细胞坏死-凋亡转换，以减轻炎症损伤、改善病情的机理。rn 方法:我们选择雨蛙肽(10-8 M)刺激的AR42J细胞损伤离体模型和3.5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射建立的大鼠在体动物模型进行研究。不同浓度的大承气汤(0-0.004g/mL)与处理后，与雨蛙肽共孵育 0，2，6，12，24，48 h；给予模型大鼠20g/Kg.W 剂量的大承气汤。分别测定细胞活力、胰腺腺泡凋亡-坏死水平、反应性氧物质阳性(ROS)细胞比例、血清淀粉酶、胰腺组织一氧化氮(NO)、诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）、胰腺组织病理评分及炎性细胞浸润情况。rn 结果:大承气汤预处理后的胰腺AR42J细胞的细胞活力增加，诱导凋亡增加，坏死减少；同时也减少了ROS的产生。而大承气汤治疗胰腺炎模型大鼠48消化后，胰腺组织内腺泡细胞坏死减少、凋亡增加，也增加了胰腺组织内NO的浓度，减少了炎性细胞浸润、减轻了病理损伤程度。rn 结论:大承气汤能能增加凋亡、减少坏死而调控胰腺腺泡细胞坏死-凋亡转换，以改善胰腺炎症、减轻病理损伤。而对ROS和NO的不同效应，可能是其调控坏死-凋亡转换的不同机理。