艾拉莫德改善小鼠胶原诱导性关节炎的机理研究

摘要

目的：阐明新型DMARD药物艾拉莫德对小鼠胶原性关节炎(CIA)的防治作用,并探讨相关机制。方法：体内,采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,随机分为7组,即正常组、模型组、艾拉莫德3个剂量组(10、30、100mg/kg)、甲氨蝶呤组(10mg/kg)、来氟米特组(10mg/kg),观察药物的预防作用.第二次免疫后每天称重,关节评分,测量关节肿胀度。第54天处死小鼠,足爪踝关节X光摄片，ELISA检测血清中细胞因子、抗体水平,MTT测定淋巴细胞增殖反应。体外,考察艾拉莫德、甲氨蝶呤、来氟米特对T、B、滑膜细胞的影响。结果：艾拉莫德可以降低IL-17介导的CXCL1 mRNA的稳定性，影响IL-17R-Act1-TRAF5信号复合物的形成，从而有效抑制IL-17信号转导及其下游炎症因子的诱导。结论：本研究证实新型DMARD药物艾拉莫德对DBA/1小鼠胶原性关节炎具有明显的防治作用，这种作用主要来自其抑制成纤维样滑膜细胞对IL-17的反应性。