靶向阻断STAT3信号通路增强HIFU诱导的特异性抗肿瘤免疫应答研究

摘要

目的:探讨靶向阻断STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)信号通路对高强度聚焦超声(high intensity focused ultrolsound,HIFU)诱导的特异性抗肿瘤免疫应答的影响.方法:小鼠黑色素瘤(B16细胞)肿瘤模型建立以后,用HIFU进行治疗,两天后各组再次接种B16细胞,观察各组的存活时间；HIFU治疗3天后,处死小鼠,取出脾脏,分离出淋巴细胞,回输各组小鼠(1∶1)体内,进行免疫过继,两天后再次接种B16细胞,记录各组小鼠存活时间；再次接种B16细胞2周后,杀死小鼠,取出肿瘤,观察各种肿瘤重量的差别；用免疫磁珠从脾脏分离出的淋巴细胞中分选出CD8+细胞,与B16细胞按(1∶10)共培养,检测其对肿瘤细胞的杀伤作用.结果:HIFU联合S31-201 (STAT3抑制剂)组小鼠的存活时间明显长于其余各组(P＜0.01)；过继免疫后,HIFU联合S31-201能够延缓肿瘤的生长速度(P＜0.01);免疫过继后,HIFU联合S31-201组小鼠的的存活时间明显长于其余各组(P＜0.05)；HIFU联合S31-201组小鼠脾脏分离出的CD8+淋巴细胞对B16细胞的杀伤作用明显高于其余各组.结论:靶向阻断STAT3信号通路联合HIFU治疗能够显著延长荷瘤小鼠的生存时间；并且发生了特异性的抗肿瘤免疫应答,延缓了肿瘤的生长速度；表明靶向阻断STAT3信号通路能够增强HIFU诱导的免疫应答.