抗哮喘新药临床药物动力学/药效学试验的仿真设计

摘要

哮喘是由慢性炎症引起的气道收缩,可导致呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽等症状,易反复发作.为了考察抗哮喘新药的临床试验中血药浓度和药效值的采集时间和次数对药效评价和预测的影响,本文采用仿真模拟的方法比较不同试验设计的优劣,为哮喘临床试验的药物动力学、药效学建模提供优化试验设计方案.首先假设新药X符合口服一室药物动力学模型和Emax药效模型,通过仿真生成虚拟患者,然后考察不同试验设计(即不同的血药浓度和药效数据采集时间和次数)对药物动力学/药效学模型参数拟合的影响,通过比较拟合参数与假设参数间的偏差选择哮喘药物临床试验的优选方案.