骆驼蓬总碱抗肿瘤活性组分配比及其自组装聚合物胶束

摘要

目的:确定骆驼蓬总碱中的主要有效成分,并以敏感瘤株进一步明确两种生物碱抗肿瘤的最佳构成配比;以自主构建的两亲性壳聚糖衍生物载体材料-三甲基软脂酰基壳聚糖(Trimethyl palmitoyl chitosan,TPCS)为载体制备载药聚合物胶束.方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法(MTT Assay)测定活性成份对SMMC-7721、BEL7402、7901、A549、MDA-MB-231、MCF-7以及HeLa等肿瘤细胞的半数抑制率(IC50),筛选出敏感细胞株,利用敏感细胞株在12个不同配比的生物碱作用24h后的IC50选定最佳配比的生物碱.合成两种载体TPCS1,TPCS2，用红外、核磁等方法对其理化性质进行考察。利用薄膜分散法制备两种载药胶束，考察不同投药量对载药工艺的影响，对包封率、载药量进行测定，透射电镜下观察两种胶束形态，透析法研究不同pH条件以及不同取代度对载药胶束体外释药的影响。结果:确定了去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱最佳配比为1：6。经表征验证了聚合物TPCS1, TPCS2的形成。TPCS2载药胶束包封率与载药量分别为(91.15±士0.14)%，(14.58±0.23)%，粒径约为180nm左右。TPCS2胶束在pH7.4的条件释放72h累计释放率达到72.1%，较TPCS1释放更为缓慢。结论:确定了具有良好体外抗肿瘤活性的最佳生物碱配比，制备的载药胶束形态圆整，粒径较小，是潜在的抗肿瘤纳米输送系统。