安神定志灵对ADHD易感基因—多巴胺系统的作用机理研究

摘要

目的:研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质、纹状体多巴胺受体(D1R、D2R、D3R、D4R、D5R),多巴胺转运体(DAT)表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制.方法:30只SHR鼠随机分为5组(模型组、利他林组、安神定志灵高、中、低剂量组),每组6只,Wistar大鼠6只作为正常对照组.安神定志灵高、中、低剂量组分别按生药剂量3.41,1.71,0.85 g.mL-1灌胃；利他林组以2.1mg.kg-1灌胃；模型组和正常对照组以10mL.kg-1生理盐水灌胃.实验2周后处死大鼠,取脑分别用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠前额叶皮质、纹状体内多巴胺受体,多巴胺转运体(DAT)mRNA和蛋白表达水平.结果:模型组与正常对照组比较,D1R,D2R,mRNA和D1R、D2R、D3R、D4R蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),D5R蛋白表达在前额叶有差异(P＜0.01):利他林组与模型组比较,D1R,D2R mRNA和D1R、D2R、D3R、D4R蛋白表达水平显著升高(P＜0.01):安神定志灵中剂量组与模型组比较,D1R,D2R mRNA和D1R、D2R、D3R、D4R表达水平显著升高(P＜0.01):安神定志灵低剂量组和高剂量组D1R,D2R mRNA和D1R、D2R、D3R、D4R蛋白表达水平高于空白模型组,但没有统计学差异.大鼠纹状体中DAT的蛋白表达水平,组间存在差异(F(5,31) =1.758,P＜0.05),SHR模型组大鼠纹状体中DRT的蛋白表达与正常对照组比较显著增高(P＜0.01)；安神定志灵中、高剂量组DRT的蛋白表达显著低于模型组(P＜0.01),利他林组DRT的蛋白表达显著低于模型组(P＜0.05),安神定志灵低剂量组和模型组DRT蛋白表达相比无统计学意义(P＞0.05).D5R蛋白表达在纹状体差异无统计学意义(P＞0.01).结论:安神定志灵可以上调SHR大鼠额叶皮质和纹状体中D1R,D2R,mRNA及D1R、D2R、D3R、D4R、D5R蛋白的表达水平,说明安神定志灵在调控前额叶-纹状体通路的功能中发挥着重要的作用,而多巴胺受体,多巴胺转运体参与了这一调节的过程,最终起到对ADHD的治疗作用。