量子点脂质复合体选择性治疗肝癌的体内外研究

摘要

目的:合成一种新的量子点脂质复合体(QD-LC)并对其体内、外选择性杀伤肝癌的作用、作用机制及生物安全性进行研究.方法:采用透射电镜和动态光散射仪对QD-LC的粒径和彤貌进行鉴定,MTT法用于评价QD-LC对多个肝癌细胞系和正常细胞系细胞活铝的影响,采用激光共聚焦显微镜检测QD-LC在HepG2肝癌细胞和正常肝细胞HL-7702的分布,并用流式细胞仪进行细胞内荧光定量和凋亡率检测,采用Western Blot对凋亡机制进行分析.体内实验皮下接种小鼠肝癌H22移植瘤模型,考察QD-LC对微小瘤灶的形成时间和肿瘤生长的影响,HE染色观察QD-LC对各脏器组织形态学影响.结果:QD-LC为平均粒径约l00nm的量子点脂质复合粒子,QD-LC对肝癌细胞的杀伤作用呈时间和剂量依赖性,并且QD-LC对肝癌细胞系HepG3B, Bel-7404,SMMC-7721,Huh-7,Bel-7402和H22较对止常细胞系(肿细胞HL-7702,心肌细胞H9C2等)的杀伤作用强.QD-LC主要分布在细胞浆,且进入肝癌细胞HepG2量多于正常肝细胞HL-7702.QD-LC诱导HepG2凋亡与激活JNK-caspase3凋亡通路相关.小鼠皮下接种H22肝癌移植后,QD-LC明显延长了微小瘤灶形成时间,并且抑制移植瘤生长,抑瘤率为53.2％,然而QD-LC对各脏器组织形态学无影响.结论:本实验合成的新型荧光量子点脂质复合体QD-LC,通过增加肿瘤细胞的内吞选择性杀伤肝癌细胞,其作用机制和激活线粒体凋亡通路有关,QD-LC有望成为安全性高的治疗肝癌的药物.