具有F-box结构域的效应蛋白的功能研究

摘要

嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)可通过呼吸道进入人体肺部,在肺小泡巨噬细胞内增殖,造成军团菌性肺炎及自愈性的庞蒂亚克热。其特殊的胞内宿主寄生增殖过程,使得军团菌成为研究一大类胞内病原细菌的模式生物。深入研究军团菌的致病机制对于揭示病原菌与宿主之间的相互作用以及抗菌药物筛选具有重大意义。在真核细胞中，具有F-box结构域的Skp2蛋白与Skpl参与组成SCF(Skp 1-Cullin-F-box)复合体，该复合体是已被鉴定的泛素连接酶E3的一种，与泛素激活酶(E1)、泛素连接酶(E2)构成蛋白泛素化体系，介导细胞周期相关蛋白p27等靶蛋白的泛素化并最终使其降解。除了参与蛋白质泛素化途径之外，F-box蛋白还参与转录延伸等过程。因此推测军团菌中具有F-box结构域的效应蛋白也发挥类似功能。在军团菌中有5种具有F-box的效应蛋白，首先利用酵母双杂交以及Pull-down实验，证明了其中一种，即LegUl与Skpl相互作用。Ensminger et al.(2010)证实了，除了LegU1之外，另外两种具有F-box的效应蛋白LegAU13、LicA同样可以与Skp1相互作用，余下的两种效应蛋白Lpg2224、Lpg2525则不与Skp1相互作用。但是至今没有证据显示己知的相互作用对于军团菌的胞内增殖有任何影响。