雌性食蟹猴去卵巢(OVX)诱导骨质疏松动物模型建立及评价

摘要

目的：探讨采用去卵巢(OVX)法诱导食蟹猴骨质疏松动物模型并评价阿仑膦酸钠(ALN)治疗效果的可行性. 方法：12只雌性食蟹猴根据体重和BMD随机分三组：OVX(去卵巢)+Vehicle组(生理盐水;10mL/只/周;口服),OVX+ALN组(阿仑膦酸钠：5mg/只/周;口服),Sham(假手术)+Vehicle组(生理盐水;10mL只/周;口服).手术后让骨质因缺乏雌激素自然流失(造模)1个月,之后治疗共11个月.期间进行激素水平检测、骨转换标志物检测、骨密度(BMD)检测;安乐死后取材做Micro-CT、骨组织形态计量学、生物力学测试. 结果：OVX术后一个月,E2水平较术前下降;6个月和取材前相比雌激素素水平相对增加.OVX+Vehicle组血清骨代谢物sALP(骨特异性碱性磷酸酶)、CTx-I(I型胶原羧基末端肽)升高.使用阿仑膦酸钠治疗可降低sALP、CTx-I,OVX+ALN组和OVX+Vehicle组相比有统计学差异;BMD扫描显示,OVX+Vehicle组BMD降低.OVX+Vehicle组、OVX+ALN组和Sham+Vehicle组有统计学差异,阿仑膦酸钠可增加BMD.HM分析显示阿仑膦酸钠可增加BV/TV(骨体积分数),Tb.Th(骨小梁厚度)及Tb.N(骨小梁数量),减少Tb.Sp(骨小梁分离度).另外,阿仑膦酸钠可降低MAR(骨矿化沉积率),OS/BS(类骨质周长百分数),BFR/BV(骨代谢率).生物力学测试显示,阿仑膦酸钠可增加松质骨的骨强度参数. 结论：OVX+Vehicle组各项检测指标均与临床绝经后骨质疏松指标相符;Sham+Vehicle组指标均呈现正常波动;阿仑膦酸钠对雌激素降低导致的骨质疏松有明显的治疗作用.本研究成功建立了雌性食蟹猴去卵巢(OVX)后诱导建立骨质疏松动物模型,并通过经阿仑膦酸钠治疗效果的评价验证.