尾静脉注射HL60、HL60/ADR建立小鼠白血病模型

摘要

目的：应用SCID beige鼠制备HL60、HL60/ADR白血病模型. 方法：将15只4-5周龄的雌性SCID beige小鼠,随机分为对照组3只、四组模型12只(每组3只).经2GyX射线预处理,模型组分别经尾静脉接种对数生长期HL60细胞悬液1×107个/只、5×106个/只、HL60/ADR细胞悬液1×107个/只、5×106个/只,对照组鼠尾静脉注射等剂量生理盐水.观察一般情况,于照射前、造模第10、18、28天检测血常规、外周血白细胞分类、外周血CD33阳性细胞比例,第32天或濒死时处死取材,骨髓形态学、组织切片病理检查. 结果：各模型组于接种细胞7-10天,出现竖毛、萎靡少动、脊背弓起、步态不稳、偏侧或转圈,接种1×107个/只两组较5×106个/只两组体重下降更明显(P＜0.05),显著低于对照组(P＜0.01).至观察周期32天,HL60、HL60/ADR的1×107个/只两组生存率分别为33％、67％,HL60及HL60/ADR的5×106个/只两组全部生存.各组小鼠经X线照射7天内白细胞迅速降低,随时间推移逐渐上升,第28天各模型组白细胞计数均显著高于对照组(P＜0.01);接种HL60细胞1×107个/只的小鼠第21天时外周血涂片中白血病细胞比例最高,第28天时各模型组白血病细胞比例均明显增多,以接种HL60/ADR的1×107个/只组最为显著(P＜0.05);接种第28天时各模型组CD33阳性细胞比例均显著高于造模前(P＜0.01),然各模型组间差异无统计学意义.第32天或濒死前取材,骨髓形态学因随实验进程,小鼠疾病进入终末期,极度消瘦,生存状态极差,处死取材时未能吹出骨髓细胞,未能得到有效制片获得实验数据.病理组织切片,造模各组脾脏均可见弥漫性白血病细胞浸润,肝脏偶见白血病细胞浸润灶. 结论：SCID beige小鼠经2GyX射线预处理后,尾静脉注射HL60及HL60/ADR细胞1×107个、5×106个均可构建急性髓系白血病动物模型,符合急性髓系白血病的生物学特点,高浓度成瘤更快,中位生存期约29天.