白背叶根对肝纤维化大鼠NF-κB信号通路的影响10

摘要

目的：探讨白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠NF-κB信号通路的影响. 方法：以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,成模大鼠分为肝纤维化模型组、秋水仙碱组(0.2mg/kg)、MMAR高、中、低剂量组(分别相当于生药5,2.5,1.25g/kg),体重相近健康大鼠作为对照组,模型组和正常组根据体重给予等量生理盐水.给药8周后腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)水平;酶联免疫法(ELISA)测定大鼠肝组织匀浆中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)及血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;qPCR法测定Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达;H&E染色观察肝脏纤维化程度;Western blot法检测肝组织中NF-κBp65及IκBα蛋白表达水平. 结果：与模型组比较,MMAR各剂量组血清中ALT、AST、ALP水平明显降低,ALB、TP水平明显上升;PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN、MMP-9、IL-1β、IL-6、含量明显降低;肝组织中Col-Ⅰ、TNF-αmRNA表达明显被抑制;NF-κBp65蛋白表达水平表达明显被抑制,IκBα蛋白表达量增高(P＜0.05,P＜0.01). 结论：MMAR可能通过调控NF-κB信号传导通路,抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的表达,减轻肝细胞炎症损伤,使四氯化碳诱导肝纤维化得到改善.