K原药大鼠两年慢性与致癌试验病理学改变

摘要

目的：研究K原药对大鼠的主要慢性毒性作用和致肿瘤作用,确定慢性毒性最大无作用剂量和致癌的可能性,并尽可能找出毒性作用的靶器官. 方法：应用K原药对SD大鼠进行了104周慢性毒性与致癌合并试验,本试验设计1个对照组及3个供试品组,剂量分别为0、500、5000及10000Kg/kg饲料,每组160只动物,雌雄各半.在给药第26、52、78和104周末计划定期解剖的各组存活动物检测血液学、血液生化学、尿液、大体剖检、脏器重量及组织病理学检查;对照组、高剂量组全部动物及中途濒死、死亡的动物按方案进行全脏器组织病理学检查;对低、中剂量组解剖时发现异常的组织脏器进行组织病理学检查;如高剂量组动物组织脏器发现与供试品有关的改变,则中、低剂量组动物相对应的组织脏器依次进行病理组织学检查. 结果：给予K原药104周可引起高剂量组雌雄动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，雄性动物以小叶中心性肝细胞肥大和/或空泡化为主，雌性动物以小叶中心性肝细胞肥大为主;给予K原药26周可引起高剂量组雄性动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，以小叶中心性肝细胞肥大和/或空泡化为主;给予K原药78周可引起高剂量组雌性动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，以小叶中心性肝细胞肥大为主;给予K原药52和78周可引起中高剂量组雄性动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，以小叶中心性肝细胞肥大和/或空泡化为主;肝细胞的改变考虑为适应性反应，可能与细胞色素P450和滑面内质网的增生有关;其余受试SD大鼠脏器未发现明显给予K原药相关非肿瘤性组织病理学改变。给予K原药104周发现的肿瘤性改变均进行了分类统计、肿瘤发生率及个数统计、肿瘤多发性统计、各阶段发生肿瘤动物数目统计、濒死/死亡动物可能致死原因统计及肿瘤潜伏期分析，未发现给予K原药相关肿瘤性改变。 结论：在本试验条件下SD大鼠104周经口饲喂K原药，给药相关非肿瘤性组织病理学改变出现在肝脏，在此试验条件下本供试品未发现致癌性。