猪CYP3A家族基因表达调控机理

摘要

细胞色素P450是生物体内重要的代谢酶超家族,其中3A家族蛋白在肝、肾等细胞中能够催化外源化合物的解毒作用.本实验室在猪体内发现CYP3A22的表达为NF-Y和Spl所控制,且能够响应霉菌毒素如T-2和DON的诱导.猪体内存在三种CYP3A亚型,包括3A22,3A29与3A46,均与人CYP3A4蛋白具有最高的一致性;但是在其表达调控的机理上与CYP3A4的相关性尚不明确.本研究通过染色体步移法克隆了猪三种CYP3A亚型的启动子区间,序列分析表明这三种CYP3A亚型的近端启动子区间均存在CCAAT和GC盒的DNA元件,通过构建缺失和截短启动子的双荧光素酶报告系统,并结合EMSA方法证明上述DNA元件分别通过招募NF-Y与Spl,激活并调控猪CYP3A家族基因的表达,该调控模式与人CYP3A4的表达调控存在明显的差异,但是与人CYP3A5类似.