微生物药物Rakicidins研究进展

摘要

微生物产生的缩肽类化合物Rakicidins因其结构中含1个稀有罕见的4-氨基-2,4-戊二烯酸辛酰胺并具有抗乏氧肿瘤细胞、抗肿瘤干细胞和抗致病厌氧艰难梭菌等多种生物学活性而受到关注.以斑马鱼人结肠癌HCT-8移植瘤为模型，初步研究了RakicidinA, B和B1的体内抗肿瘤活性。结果表明，3个化合物对斑马鱼体内的HCT-8细胞移植瘤均有抑制活性，初步证实Rakicidins在体内也能有效抑制肿瘤细胞生长。近期的活性筛选试验发现Rakicidins类化合物普遍不抗好氧菌，但RakicidinA, B和B1体外对一些临床致病革兰氏阳性厌氧菌如艰难梭菌、厌氧消化链球菌、牙龈卟啉单胞菌和疮疤丙酸杆菌等具有很强的杀菌活性，MIC值大多在0.125-0.25μg/mL之间，与对照甲硝唑和菲达霉素活性相当甚至更强。在艰难梭菌感染小鼠模型中的体内药效试验中，口服给予小鼠RakicidinB SOmg/kg在7天的治疗期内，对抑制艰难梭菌感染小鼠药效虽略不及菲达霉素和万古霉素，但停药后所有存活小鼠均未见复发，该特性与菲达霉素的相同，明显优于万古霉素和甲硝唑。