添加前体物质对纽莫康定B0产量的影响

摘要

Pneumocandin B0由丝状真菌Glarea lozoyensis发酵产生,用于合成抗真菌药物醋酸卡泊芬净.纽莫康定B0是由是一个复杂的环肽母核及一个十六碳的脂肪酸侧链组成.部分氨基酸、短链醇和油会在体内代谢产生乙酰CoA参与脂肪酸的合成,甲硫氨酸可以通过甲基化修饰脂肪酸.研究结果表明,大豆油、亮氨酸、异丁醇和甲硫氨酸显著影响发酵单位;进一步的正交试验结果表明,大豆油(A)对纽莫康定B0效价的影响极显著(P＜0.05),亮氨酸(B)、异丁醇(C)和甲硫氨酸(D)影响次之,最优发酵条件为A2B2C3D2即大豆油6.0g/L,亮氨酸1.0g/L,异丁醇4.0ml/L,甲硫氨酸0.3g/L纽莫康定B0发酵单位达到830左右.将上述结果在100L发酵罐中进行放大时,纽莫康定B0的效价达到1000左右,比最初效价提高了两倍.