盐霉素、莫能菌素与马杜霉素对肉鸡肝脏和小肠CYP3A37表达的影响

摘要

目的：鸡细胞色素P4503A37是鸡体内代谢药物的重要酶,该酶易被药物诱导或抑制,从而导致严重药物相互作用.本文旨在研究盐霉素、莫能菌素和马杜霉素对肉鸡肝脏和小肠组织中CYP3A37表达的影响,以期探索可能存在的药物相互作用. 方法：三种药物分别按60mg/kg饲料(盐霉素)、120mg/kg饲料(莫能菌素)和5mg/kg饲料(马杜霉素),连续饲料添加给药10天后,分别采用荧光定量PCR法和免疫印迹法检测其对肉鸡肝脏和小肠组织中CYP3A37mRNA及蛋白表达的影响;同时用差速离心法制备肉鸡肝微粒体,使用BCA试剂盒测定微粒体蛋白含量,用CO还原差示光谱法测定肝脏微粒体中细胞色素CYP450含量和细胞色素b5含量. 结果：莫能菌素和马杜霉素极显著增加肉鸡肝脏中3A37基因的mRNA的含量(P＜0.01);莫能菌素和马杜霉素能诱导肉鸡小肠中3A37基因的mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.05);而盐霉素则不能.三种药物均能显著提高肉鸡小肠中CYP3A蛋白的含量(P＜0.01),但对肝脏中CYP3A蛋白的表达无显著影响(P＞0.05).盐霉素、莫能菌素可显著提高肉鸡肝脏组织中CYP450的含量(P＜0.05),莫能菌素还可增加肝中b5的含量,而马杜霉素对CYP450含量则无显著影响. 结论：兽医临床上联合使用盐霉素、莫能菌素或马杜霉素与经由CYP3A代谢的药物或对CYP3A有诱导或抑制作用的药物时,可能会产生严重的药物相互作用.