新型拟糖脂脂试剂的设计与合成

摘要

生物体内,糖及其复合物通过与糖结合蛋白(Glycan-binding proteins,GBPs)相互作用的形式参与许多重要的生命过程.从分子水平研究糖-糖结合蛋白的相互作用,不仅可以深入探究糖链介导的生物过程,而且有助于疾病的诊断和药物的开发.糖芯片是近年来兴起的研究糖与糖结合蛋白相互作用的新技术,具有高通量、高灵敏性的特点.糖芯片中的拟糖脂技术是利用1,2-双十六烷基-3-甘油-磷酸乙醇胺DHPE与糖链还原端的半缩醛反应从而制备拟糖脂,然后利用非共价作用将寡糖固定在在芯片基质上并以簇的形式展示,能够比较真实的模拟生物体内糖和蛋白质间的相互作用.但拟糖脂技术不适用于还原端带有氨基的糖链,限制了拟糖脂糖芯片技术应用范围.首先合成了带有醛基官能团的脂试剂DHPA与氨基糖链反应构建拟糖脂糖芯片，但是该方法易产生双脂副产物，降低了氨基糖的利用率和拟糖脂产物的专一性。随后又筛选发现了能与糖链氨基高效反应的方酸酯基团，制备了一种带有方酸乙酯功能基团的脂试剂SADH作为氨基糖衍生的新型脂试剂。该方法扩大了拟糖脂糖芯片技术的糖链适用范围，丰富了糖探针的数量，为糖生物学研究提供了技术手段和物质基础。