Pt(Ⅳ)偶联的热致水凝胶用于顺铂和紫杉醇的长效联合给药

摘要

顺铂-紫杉醇联合化疗已经被广泛应用于多种癌症的临床治疗,包括非小细胞型肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、胃癌、乳腺癌和转移性食管癌等.然而,这两种药物在临床应用上均存在药物利用率低、毒副作用大等问题.顺铂很容易与血浆中的蛋白质结合,不仅导致药效显著降低,也会引起耐药性以及严重的毒副作用.紫杉醇则水溶性很差,其临床制剂中用于增溶的蓖麻油会导致过敏反应的发生,且药物本身也具有肾毒性、神经毒性等毒副作用.原位的可注射的水凝胶是局部递送药物的优良载体,能够增强药物的治疗效果、降低药物的毒副作用.然而,由于顺铂是亲水性药物,很容易通过扩散方式凝胶基质中突释出来,十几小时内即可被完全释放,而疏水药物紫杉醇在凝胶基质中的释放通常非常缓慢,释放周期长达数十天.在生物材料学与药剂学领域,研发能够同时长效缓释亲水药物与疏水药物且能够实现其释放速率协同的药物缓释载体依然是一个很大的挑战.