雷公藤内酯醇调节多发性骨髓瘤KM3细胞基因启动子区域H3K4me3聚集模式及下游靶蛋白诱导细胞凋亡

摘要

本文研究雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞组蛋白H3K4me3状态的影响,探讨其表观遗传调控作用,为临床应用提供理论基础.实验结果表明，雷公藤内酯醇对KM3细胞具有较强的诱导凋亡作用，能明显降低多发性骨髓瘤细胞中H3K4me3的表达，同时通过特异性降低H3 K4me3的表达来抑制癌基因c-myc和VEGFA的表达，这表明c-myc和VEGFA很可能是多发性骨髓瘤发生的相关癌基因。再者雷公藤内酯醇虽能明显降低癌基因IGF-1 R的蛋白表达，siRNA干预下此蛋白表达却没有明显改变，且KM3细胞中癌基因IGF-1 R表达并不明显高于正常人外周血单个核细胞。据此推测，IGF-1 R很可能与多发性骨髓瘤的发病没有关联。