中国汉族儿童哮喘易感基因单核苷酸多态性研究

摘要

目的支气管哮喘是儿童呼吸系统常见病、多发病。随着分子生物学和遗传学的不断发展，对哮喘基因的研究日渐深入，目前公认哮喘具有明显家族聚集倾向，是一种复杂的多因子、多基因遗传病。本实验选取5个最常见哮喘相关基因的8个单核苷酸多态性(SNP)位点，在中国汉族儿童中进行单点以及联合分析，旨在研究这些SNP位点对中国汉族儿童哮喘发病的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，分别对来自中国汉族人群的96名正常对照组和96名哮喘患儿组的5个最常见哮喘相关基因(IL-13、IL-4、IL-4RA、FcsR I、ADRβ2基因)的8个SNP位点(IL-13 C-1112T、C1923T，IL-4 C-590T，IL-4RA I75V，FcsR I c-109T、E237G，ADRβ2 R16(3、Q27E)进行检测。分析上述单个位点在两组间的基因型分布差异，筛选出中国汉族儿童哮喘易感SNP位点，并对易感位点是否对哮喘发病起协同作用进行联合研究。结果①IL-13 C-1112T、C1923T;IL-4 C-590T;IL-4RA 175V;FcεR I E237G和ADRβ2 Q27E 6个SNP位点在哮喘组和正常对照组间的基因型分布无统计学差异(P>0.05)。②FcεR I C-109T和ADRβ2 R16G两位点在两组间的基因型分布差异有统计学意义(P值分别为0.045和0.009)，其中FcεR I C-109T/T纯合子或ADRβ2 R16G A/A纯合子在哮喘组的基因型频率明显高于正常对照组(分别为57．3％和40．6％，OR=2．19，P=0.013;44．8％和24.0％，OR=2．87，P=0.011)。③携带FcεR I C-109T/T+ADRβ2 R16G A/A基因型组合者发生哮喘的相对危险度较仅携带单一的FcεR I C-109T T/T或β2-ARR10G A／A基因型者显著增高(分别为OR=6．36，P=0.000;OR=6．65，P=O.001)。结论IL-13 C-1112T、C1923T，IL-4C-590T,IL-4RA 175V，FcεR I E237G和ADRβ2 Q27E 6个SNP位点与中国汉族儿童哮喘的发生无关;FcεR I C-109T和ADRβ2 R16G是汉族儿童哮喘易感SNP位点，其中FcεR I C-109T/T纯合子基因型或ADRβ2 R16G A／A纯合子基因型与哮喘发病明显相关，且两者存在协同效应。