13C、14C同位素标记17α-E2、17β-E2和E1的合成

摘要

雌酮(E1)、17β-雌二醇(17α-E2)和17α-雌二醇(17β-E2)等天然固醇类雌激素是近年来备受关注的环境内分泌干扰物,已在土壤、地下水、河流沉积物、污水处理厂和饲养场下游检测出,浓度在几个ng/L至几百个ng/L不等.研究显示,即使17β-E2的浓度低至ng/L时,也能干扰水生生物的内分泌系统.本研究建立了13C和14C标记E2的实验室合成方法，用13C和14C标记的醋酸钠合成了标记的17α-E2,17β-E2和E1。以诺龙为起始物，经过苯甲酰基保护、臭氧化、缩合生成烯醇;烯醇和标记的乙酰氯(由醋酸钠和氯化亚砜反应生成)在-78℃下进行缩合反应，然后水解生成标记的苯甲酰诺龙;苯甲酰诺龙经过芳香化反应生成标记的17β-E2;17β-E2再被Jones试剂氧化生成标记的E1，或经Mitsunobu反应，生成标记的17α-Eg。