肠易激综合征动物模型研究进展

摘要

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种功能性肠病,其病因及发病机制尚未完全阐明.动物实验可以弥补临床研究的不足,尤其是涉及伦理问题和易于出现偏倚的临床研究,因此,研究IBS动物模型对认识发病机制、病理生理和药物治疗有积极的作用.关于IBS动物模型的研究有很多.目前国内外最常用实验动物是大鼠与小鼠,亦有学者提出用与人类更相近的灵长类等动物作为研究对象,使模型更接近人类.模型构建方法较多,便秘型肠易激综合征动物模型可通过冰水灌胃法、结直肠球囊扩张刺激+限水法、冰水灌胃与冰敷束缚相结合等方法构建,其中冰水灌胃法是以IBS模型新概念的造模方法,为IBS研究提供新的条件,许多学者都采用这种方法造模.腹泻型模型构建方法较多,有物理化学刺激、心理应激、药物致泻、病原体感染、复合方法及其他方法等.物理化学刺激有冷应激、蓖麻油灌胃和结肠气囊刺激等;心理应激包括有束缚、避水、夹尾、慢性应激等,可单独也可同时使用,复合应用较为常见;药物致泻常见用番泻叶灌胃致泻,且多与其他种方法联合使用;病原体感染常用体内旋毛虫和空肠弯曲菌诱导造模;复合方法主要有药物致泻+心理应激(束缚等)、化学刺激+心理应激(束缚等)以及多种因素综合刺激等.观测指标包括一般情况、肠道敏感性测试、肠道转运功能、病理学检查、相关脑肠肽的检测等.一般情况包括体重变化、精神状态、毛发色泽、进食、饮水、活动及大小便情况,还有行为学观测.肠道敏感性用腹肌回缩实验和直肠扩张反应以及根据其反应进行半定量行为学评分来测试.肠道转运功能用肠道推进测试来评估.相关脑肠肽的检测只测定与IBS发病密切相关的脑肠肽,如5-羟色胺、P物质、血管活性肠肽等.现在的IBS动物模型仅从病理生理机制中的某一方面着手,但其发病机制复杂,诱发因素个体化、多样,因此目前的动物模型均具有不同程度的局限性,还需进一步研究.