西妥昔单抗增加结直肠癌细胞对125I粒子持续低剂量率照射的敏感性

摘要

目的：探讨在125I放射性粒子持续低剂量率照射下,西妥昔单抗对结直肠癌细胞CL187放射敏感性的影响及可能的机制.方法：实验分为空白对照组,单纯100nM C225处理组,单纯125I-CLDR照射组,C225联合125I-CLDR组.克隆形成实验检测C225是否影响人结直肠癌CL187细胞对125I放射性粒子持续低剂量率照射的放射敏感性.流式细胞仪检测C225对125I-CLDR照射诱导的细胞凋亡的影响.细胞周期检测C225对细胞周期的调节.瑞氏姬姆萨染色检测有丝分裂指数.Western blot检测细胞内Bax,Bcl-2的水平.结果：100nM C225的放射增敏比为1.4,并能够增加125I-CLDR照射诱导的细胞凋亡(t=6.6,P=0.0027),增加Bax/Bcl-2比值.与对照组相比,单独C225处理可使CL 187细胞G1期阻滞(t=2.9,P＜0.05),125I-CLDR组细胞也存在G1期阻滞(t=8.5,P＜0.001),两者联合时的G1期阻滞效应与125I-CLDR单独处理时相比不存在统计学差异(t=0.8,P＞0.05).有丝分裂指数检测结果显示,各实验组与对照组相比无统计学差异.结论：C225增加结直肠癌细胞CL 187对125I-CLDR照射的放射敏感性,机制可能是C225增加细胞内Bax/Bcl-2比值,增加125I-CLDR诱导的细胞凋亡,与细胞周期阻滞和细胞周期检查点功能无关.