多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

摘要

目的：观察多西环素(Doxycycline)对心肌梗死(MI)后大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰(HF)和左心室重构(LVR)的保护作用.rn 方法：将50只SD雄性大鼠用戊巴比妥钠腹腔内注射(70 mg.kg-1)麻醉,电生理仪监测心电图,气管插管并连接呼吸机,设定呼吸频率45次.min-1,潮气量30 ml.其中34只大鼠通过开胸结扎冠状动脉左前降支（LAD）建立MI模型，除去死亡2只，共有32只大鼠造模成功，随机的分为模型组(Model group)、多西环素（DOCgroup）组各16只，余16只SD雄性大鼠仅开胸，未予以LAD结扎，称为假手术组(Sham-operated group)。SD雄性大鼠造模成功术后3天开始进行药物干预，其中模型组（腹腔内注射生理盐水0.5ml Bid×5天）、多西环素组（腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1 Bid×5天），假手术组（腹腔注射生理盐水0.5ml Bid×5天）。术后2周后SD雄性大鼠全身麻醉条件下心脏彩超评价SD雄性大鼠心功能，心脏彩超检查结束后处死大鼠开胸右室采血后取出大鼠心脏，用PBS缓冲液冲洗干净，并除去附着的脂肪，称出全心重量(HW)。分别与其体重(BW)比较，计算HW/BW比例。将固定后的心肌组织用石蜡包埋，制成5pm厚的切片，用Masson染色法分析心肌梗死面积，各组分别取6只大鼠心肌冷冻组织置于Lysis缓冲液中匀浆，12000rpm离心15分钟，取上清液用明胶酶法分析大鼠心肌组织蛋白MMP-2和MMP-9的活性。rn 结果：MI2周后与模型组相比，心脏彩超提示：多西环素组左室前壁（LVAW）厚度明显增加(P<0.05)，左室舒张末期内径(LVDD)缩小(P<0.05)，左室短轴缩短率(LVFS)显著增加，左心室射血分数（LVEF）增高。模型组HW/BW增大明显，与假手术组相比有差异有统计学意义(P<0.05)，多西环素组虽较假手术组增大，但却较模型组缩小，差异均有统计学意义（P均<0.05）。多西环素组梗死面积百分比缩小，明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性显著低于模型组。rn 结论：多西环素能够在一定程度上抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。