HO-1表达与AML常见基因突变的相关性研究

摘要

目的：探讨急性髓系白血病(AML)中血红素加氧酶(Heme oxygennase-1,HO-1)基因表达水平与AML常见基因突变的相关性. 方法：1.选取我科143例初诊为AML的患者标本,应用R显带技术进行核型分析,其中10例患者未见分裂相,异常核型39例,正常核型94例.20例正常人标本做对照.39例异常核型患者按IPS分为高危(12例),中危(17例),低危(10例)三组,Realtime PCR SYBRGreen法检测HO-1与GAPDH mRNA的相对表达量,与对照组比较.2.94例正常核型患者采用直接测序法检测(FLT3-ITD、NPM1、DNMT3A、CEBPa)基因的突变情况,按NPM1+/FLT3-ITD-、CEBPa+/FLT3-ITD+-、FLT3-ITD+/DNMT3A-、FLT3-ITD+/DNMT3A+/CEBPa-[1]分为四组,Real-time PCR SYBRGreen检测HO-1与GAPDH mRNA的相对表达量,与对照组比较. 结果：1. 39例异常核型患者中HO-lmRNA的表达量，高危组高于对照组，P<0.05；2.94例正常核型患者中NPM1突变33例(33/94)，FLT3-lTD突变27例(27/94)，DNMT3A突变28例(28/94)，CEBPa突变12例(12/94)，NPM1+/FLT3-lTD-21例，预后低危组；CEBPa+/FLT3-lTD+-12例，预后中危组；FLT3-ITD+/DNMT3A-18例，预后中危组；FLT3-ITD+/DNMT3A+/CEBPa-14例，预后高危组。HO-1mRNA转录本的表达量，NPM1+/FLT3-ITD-组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；CEBPa+/FLT3-ITD+-组、FLT3-ITD+/DNMT3A-组和FLT3-ITD+/DNMT3A+/CEBPa-组与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。 结论：HO-1基因在不同危险度组AML患者中表达有差异，尤其在异常核型高危组和正常核型带有FLT3-ITD+/DNMT3A+/CEBPa-突变组中高表达，与AML预后危险分层具有一定的相关性。